鲁索替尼/芦可替尼(RUXOLITINIB)可用于二线治疗慢性GVHD患者？

　　Incyte的JAK1抑制剂Itacitinib急性移植物抗宿主病(GVHD)Ⅲ三期临床宣告失败，对于首次接受治疗的急性GVHD患者，Itacitinib和类固醇联用，和对照组(安慰剂+类固醇激素)相比并没有显著提高整体响应率，该结果也导致Incyte当天的市值蒸发近20亿美元。Itacitinib的失败被认为是Incyte四大重大管道失败之一。

　　不过，最近这家公司似乎寄希望于在它另外一款JAK抑制剂上找回场子。2021年7月14日，这家公司在NEJM上发表了其另一款JAK抑制剂的Ⅲ期临床(REACH3)结果，研究表明，与当前最佳疗法相比，鲁索替尼显著改善了青少年和成人GVHD患者的预后。

　　鲁索替尼是诺华/Incyte共同开发的选择性JAK抑制剂，对JAK1和JAK2具有高度选择抑制性。作为首个上市的JAK抑制剂，2011年和2014年相继获批用于中度到重度的骨髓纤维化和红细胞增多症，2019年5月，鲁索替尼又被批用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病12岁及以上儿童及成人患者。

　　REACH3发现，第24周时，与最佳疗法组相比(60.4%)，鲁索替尼显著改善了ORR(49.7% VS 25.6%)，此外，与最佳疗法组相比(60.4%)，鲁索替尼组中76.4%的患者实现了最佳总体反应 (BOR) 率。鲁索替尼在关键次要终点方面也显示出具有统计学意义和临床意义的改善。鲁索替尼的患者实现了更长的无失败生存率(FFS)，与最佳疗法组相比，接受鲁索替尼治疗的患者自我报告的症状也有更大的改善。在安全性方面，鲁索替尼和最佳治疗组的不良事件发生率一致。

　　REACH3也是在类固醇药物应答不充分患者中第一个取得成功的III临床试验，目前该临床结果作为用于治疗12岁及以上成人和儿童类固醇难治性慢性GVHD患者的补充新药申请 (sNDA) 已获得FDA受理，PDUFA)为 2021年9月22日。

　　对于慢性GVHD来说，患者的治疗需求依然存在较大的未满足空间。慢性GVHD的一线标准疗法为皮质类固醇，这其中有80%的患者在一线治疗后依然需要后续治疗，但慢性GVHD患者二线治疗目前并无标准疗法。现在，Incyte计划将鲁索替尼打造为慢性GVHD二线最佳疗法。

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