鲁索替尼/芦可替尼(RUXOLITINIB)治疗MF的安全性及效果怎么样？

MF是一种骨髓造血干细胞异常克隆所致的、以骨髓中出现网状纤维和胶原纤维为特征的血液恶性肿瘤，包括PMF,以及继发于PV和ET的PPV-MF和PET-MF.JAK-STAT通路异常活化是其主要发病机制。MF常见的临床表现为进行性血细胞减少，全身症状（发热、盗汗、体重下降等），肝、脾肿大等，严重影响患者生活质量，缩短寿命，并有向急性白血病转化风险。在鲁索替尼出现以前，MF没有有效治疗药物，只能等待疾病进展进而对症处理。
　　
　　鲁索替尼是一种强效JAK1/2抑制剂，可针对MF发病机制，下调JAK-STAT信号通路，达到靶向治疗MF的目的。两项大型III期临床研究COMFORT-I、COMFORT-II已证实其疗效和安全性。
　　
　　◆迅速、显著、持久缩小脾脏体积
　　
　　COMFORT-I/II研究对比了鲁索替尼与安慰剂/最佳可及治疗（BAT）用于MF的疗效和安全性。结果显示鲁索替尼可迅速、显著、持久缩小患者脾脏体积。较安慰剂/BAT组相比，鲁索替尼组更多患者达到脾脏体积缩小≥35%（COMFORT-I 42%对0.7%，COMFORT-II 28%对0%，p＜0.001），达此终点的中位时间为12周。97%的患者均有脾脏缩小。长期随访5年，鲁索替尼的缩脾效果仍然持续。
　　
　　鲁索替尼
　　
　　◆迅速、显著、持续降低疾病负荷，改善生活质量
　　
　　COMFORT-I显示，治疗24周后，鲁索替尼组患者的疾病总症状评分下降≥50%的比例显著高于对照组（45.9%对5.3%，p<0.001）。所有症状均在数周内迅速且持续改善，而对照组均恶化。COMFORT-II同样证实鲁索替尼可提高患者生活质量。随着治疗延长，更多患者的症状得到明显改善。
　　
　　◆延长生存
　　
　　鲁索替尼可以显著延长MF患者生存。最新公布的COMFORT-I/II 5年汇集分析显示鲁索替尼可以降低MF患者死亡风险30%。如排除交叉入组干扰，鲁索替尼的优势更加明显，可降低死亡风险65%。此外，有研究提示尽早、足剂量用药可以为患者带来更大生存获益。
　　
　　◆持久改善及稳定骨髓纤维化
　　
　　鲁索替尼长期治疗可阻止甚至逆转骨髓纤维化进展。COMFORT-I 5年结果显示，82%的患者骨髓纤维化程度达到改善（33%）或稳定（49%），达改善的中位持续时间为192周，稳定的中位时间尚未达到。
　　
　　除COMFORT-I/II外，A2202研究是一项针对亚洲人群的临床试验，其中纳入中国患者63例，结果显示鲁索替尼在亚洲人群中同样有效。由于鲁索替尼的确凿疗效，2011年和2012年先后获得美国FDA和欧盟EMA批准用于MF的治疗。此外，美国NCCN指南、欧洲ESMO指南和ELN-SIE指南、英国BCSH指南、PMF诊断与治疗中国专家共识均推荐鲁索替尼治疗MF.

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