液体活检可识别转移性前列腺癌的预后基因特征

　　一项新的液体活检确定了循环肿瘤细胞 (CTC) 中的转录谱，该转录谱被证明是转移性前列腺癌 (mPC) 患者生存率下降的预后因素，并且可能具有更广泛的识别治疗耐药性的能力。单独建立雄激素受体 (AR) 剪接变体 7 (AR-V7)。这些发现最近发表在《临床肿瘤学杂志》上。

　　研究作者写道，接受雄激素受体信号抑制剂 (ARSI) 治疗的转移性去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者中，大约 5% 至 10% 最终会产生对 ARSI 的耐药性。

　　“全面了解 ARSI 耐药性的分子驱动因素以及随着时间的推移监测这种演变的能力对于早期检测和适当的治疗选择以改善这些患者的预后至关重要，”他们强调说。

　　为了确定治疗耐药的潜在驱动因素，研究作者开发了一种多重液体活检技术，能够同时测量 3 种耐药机制，包括 AR 剪接变体(AR-V7和AR-V9)、AR 靶标和神经内分泌前列腺癌标志物。平台。通过使用包括总共 99 名患者的多机构前瞻性队列来确定基因表达模式。

　　从 mPC 患者的 CTC 中提取的 RNA 的基因表达的层次聚类分析导致鉴定了 2 个不同的分子簇。集群 1(C1;73 名患者)的 AR 调节基因的表达很低或没有检测到。相比之下，第 2 组(C2;26 名患者)的 AR 调节基因表达升高，并且与较差的总生存期 (OS) 相关。C2 组的中位 OS 为 8.6 个月，而 C1 组为 22.4 个月(风险比 [HR]，3.45;95% CI，1.9-6.14;P<.01)。

　　多变量生存分析显示，C2 是独立于其他临床病理变量的生存预后，当考虑 C2 时，AR-V 状态不显着。

　　在汇总的多中心 2 期试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01942837;[enzalutamide，21 名患者]和 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02025010[阿比特龙，27 名患者])中进一步验证后，48 名患者中有 10名表现出 C2 表达模式。

　　与接受恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙治疗的患者的 C1 相比，发现 C2 与更差的 OS(15.2 个月;95% CI，4.4-未达到)与 C1 相比(HR，8.43;95% CI，2.74-25.92;P<.01)。C2 组前列腺特异性抗原的无进展生存期 (PFS) 为 3.6 个月，而 C1 组为 12 个月(HR，4.64;95% CI，1.53-14.11;P<.01)。C2 组的放射学 PFS 为 2.7 个月，而 C1 组为 40.6 个月(HR，4.64;95% CI，1.82-17.41，P<.01)。

　　作者在结论中说：“我们证明，从液体活检获得的 CTC 中可检测到的转录谱可以作为[mPC] 患者中除AR-V7之外的独立预后标志物，并可用于识别多个 ARSI 的出现抵抗机制。

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