仑伐替尼治疗甲状腺癌剂量选择

　　近日，在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2020亚洲虚拟大会上公布了抗癌药Lenvima(仑伐替尼)治疗放射性碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌(DTC)II期临床研究Study 211(NCT02702388)的结果。

　　该研究比较了Lenvima 2种起始剂量(18mg vs 24mg，每日一次)的疗效和安全性。

　　结果显示，在RAI难治性DTC患者中，采用治疗第24周的客观缓解率(ORR)评价，与美国FDA批准的起始剂量(24mg)相比，较低的起始剂量(18mg)没有达到非劣效性阈值。该研究的数据支持选择24mg作为RAI难治性DTC患者的适合起始剂量。

　　甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，全球数据显示其发病率呈上升趋势。据估计，到2020年，美国将有52890例新发甲状腺癌病例，女性患甲状腺癌的几率是男性的3倍。最常见的甲状腺癌，乳头状癌和滤泡癌(包括Hürthle细胞)被归类为DTC，约占所有病例的90%。虽然大多数DTC患者可以通过手术和放射性碘(RAI)治疗治愈，但那些癌症持续或复发的患者预后较差。

　　Lenvima是卫材发现并开发的一种激酶抑制剂，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，能抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。Lenvima除了抑制正常细胞功能外，还能抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET，Lenvima可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞。

　　截至目前，Lenvima已获批的适应症包括：甲状腺癌、肝细胞癌(HCC)、联合依维莫司治疗肾细胞癌(二线治疗)、联合Keytruda(可瑞达，PD-1肿瘤免疫疗法)治疗晚期子宫内膜癌。在欧洲，lenvatinib治疗肾细胞癌以品牌名Kisplyx上市销售。