伊布替尼(IBRUTINIB)服用时的注意事项

　　伊布替尼/依鲁替尼这个名字刚出现的时候，有的人将其称作是“上帝的礼物”，更有甚者称其为“慢性淋巴性白血病(CLL)领域的格列卫”。能够得到这一称呼伊布替尼考得完全是其惊人的疗效，复发难治的慢性淋巴细胞白血病患者使用伊布替尼，其客观缓解率高达89%;复发难治的套细胞淋巴瘤使用伊布替尼，其客观缓解率高达68%，甚至其中有21%的患者得到了完全缓解;伊布替尼联合利妥昔单抗、后续化疗方案来针对初治的套细胞淋巴瘤，竟然可以达到100%反应率和100%完全缓解率!另外由于伊布替尼是一款口服靶向药物，因此在许多B细胞肿瘤缓解后的维持治疗中也有伊布替尼的参与。

　　报告致命和非致命感染; 25-26%的患者有3级或更高。

　　骨髓抑制报告(中性粒细胞减少23-29%，血小板减少 5-17%，贫血高达9%); 每月监测全血细胞计数(CBC)。

　　报告心房纤颤(AF)和颤动(6-9%)，特别是心脏危险因素，急性感染或既往心房颤动 病史的患者 ; 定期监测; 如果AF发生并持续存在，请考虑剂量调整或替代治疗。

　　发生了致命和严重的肾功能衰竭病例; 肌酐水平升高至正常上限的1.5倍(ULN)，发生率分别为67%(MCL)和23%(CLL)，以及正常上限的1.5-3倍，9%(MCL)和4% (CLL); 定期监测肌酐水平并保持水分。

　　其他恶性肿瘤(5-14%)报告包括癌(1-3%); 最频繁的第二初级恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(4-11%)。

　　高血压报告的中位发病时间为4.5个月; 监测新发高血压或高血压，开始使用依鲁替尼后未得到充分控制。

　　肿瘤溶解综合征不常报道; 评估基线风险(高肿瘤负荷)并采取适当的预防措施。

　　根据动物的发现，给孕妇服用可能会造成胎儿伤害。

　　代谢在肝脏 ; 尽管在肝功能受损的患者中尚未完成临床试验，但与健康志愿者相比，患有中度肝功能损害(Child-Pugh B)的患者(N = 3)的依鲁替尼全身暴露率高约6倍。

　　在治疗期间避免使用葡萄柚和塞维利亚橙子，因为它们含有中等的CYP3A抑制剂(也见剂量修改)。

　　出血

　　3级或更高，出血事件(硬膜下 血肿，胃肠道出血，血尿)发生率高达6%; 任何等级的出血事件，包括瘀伤和瘀斑，都发生在约50%接受治疗的患者中。

　　出血事件的机制尚不清楚。

　　依鲁替尼可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险。