伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)两个主要的作用机制是什么？

　　伊布替尼/依鲁替尼这个名字刚出现的时候，有的人将其称作是“上帝的礼物”，更有甚者称其为“慢性淋巴性白血病(CLL)领域的格列卫”。能够得到这一称呼伊布替尼考得完全是其惊人的疗效，复发难治的慢性淋巴细胞白血病患者使用伊布替尼，其客观缓解率高达89%;复发难治的套细胞淋巴瘤使用伊布替尼，其客观缓解率高达68%，甚至其中有21%的患者得到了完全缓解;伊布替尼联合利妥昔单抗、后续化疗方案来针对初治的套细胞淋巴瘤，竟然可以达到100%反应率和100%完全缓解率!另外由于伊布替尼是一款口服靶向药物，因此在许多B细胞肿瘤缓解后的维持治疗中也有伊布替尼的参与。

　　伊布替尼的发现本来就是因为在50年代，发现了一个儿童出现先天性的丙种球蛋白缺乏症，实际上是一种先天性酶缺陷性疾病。后来在70年代，克隆出来了这个基因，即BTK这个基因。本身它是正常B细胞分化发育当中起到重要作为的一个基因，一个激酶。

　　它在淋巴瘤当中，主要在B细胞淋巴瘤当中，尤其在惰性的B细胞淋巴瘤当中，这些瘤细胞的增殖和生存也依赖于这个激酶的持续活化。所以说通过抑制这个激酶以后，它下游的信号通路PLCγ，以及更下游的NF-κB信号通路，就受到抑制，这是它主要起到抗肿瘤作用的一个基本机理。

　　另外一个，伊布替尼，发挥BTK抑制剂的作用以后，它能够切断肿瘤细胞和黏附分子之间的这种黏附作用，它能够使瘤细胞从淋巴组织，也就是从淋巴结、脾脏或者肝脏这些淋巴组织当中释放到外周血来，这样的话能够在外周血当中逐渐依靠这个激酶的抑制作用，逐渐凋亡。