维纳托克Venetoclax在AML中的安全性数据

　　为了评估维纳托克Venetoclax / Navitoclax组合的安全性和有效性，研究人员在美国15个学术中心对年龄≥4岁且体重≥20kg的患者纳入了开放标签的剂量递增研究(NCT03181126)。患者在第1天及以后每天接受200毫克当量的体重调整剂量的口服Venetoclax，此后每天接受400毫克当量的剂量。从第3天开始，体重≥45kg的患者每天分别接受25 mg，50 mg，100 mg的navitoclax，而体重<45 kg的患者则接受25 mg或50 mg。治疗持续2个周期。

　　研究者可以酌情进行化疗(在第9天和第22天服用1250 IU / m 2的PEG-天冬酰胺酶;每周服用长春新碱1.5 mg / m 2;分次，每日两次地塞米松20 mg / m 2)。ALL患者在第8、36和57天进行评估，而LL患者在第36和85天进行评估。

　　患者中位年龄为29岁(范围19-45岁)，其中8位患者为男性。所有患者均接受过先前的治疗，其中2位接受过5次以上的先前治疗。两名患者曾接受过干细胞移植。5例患者有B?前ALL，2例有早期T细胞前体ALL，2例有髓质T细胞ALL。

　　截至2018年6月1日数据截止，患者接受研究的时间为0.6到5.8个月。3例患者，其中1例PR和2例疾病稳定，尚未达到当天评估。在7名响应者中，有3名仍在接受治疗。

　　研究中未记录任何4级不良事件(AE)。3级恶心和呕吐的发生率分别为1(11%)，而3级疼痛和背痛的发生率分别为2(22%)。大多数AE为1级，最常见为肌肉痉挛(44%)。已经观察到两例死亡，一例是由于进展，另一例是由于与研究药物无关的不良事件。

　　将venetoclax和navitoclax与化学疗法相结合，耐受性良好，没有任何意外的不良事件。导致治疗中断的最常见不良事件是恶心和呕吐。唯一的剂量限制性毒性是由于长时间的骨髓抑制。

　　FDA批准了venetoclax的标准批准，用于治疗至少1次既往治疗后有或无17p缺失的慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤患者。现在，BCL-2抑制剂还被批准与利妥昔单抗(利妥昔单抗)在同一患者人群中联合使用。