伊布替尼(IBRUTINIB)治疗套细胞淋巴瘤效果好吗？

　　伊布替尼(亿珂)是一种高效、高选择性的口服小分子BTK抑制剂，能够通过与BTK 活性位点上的半胱氨酸-481 ( Cys-481)高度特异性共价结合，不可逆地抑制BTK的活性。伊布替尼通过抑制BTK阻断了BCR信号通路的激活，改变肿瘤微环境，抑制肿瘤B细胞的恶性增殖并诱导细胞凋亡，同时伊布替尼还可通过减少分泌细胞趋化因子及促炎细胞因子，下调抗凋亡蛋白bcl-2家族的表达水平，抑制肿瘤细胞的生长、黏附﹑侵袭和迁移，并促进其凋亡，从而起到良好的抗肿瘤作用。那么，亿珂治疗套细胞淋巴瘤效果如何呢?

　　MCL3001(RAY)是一项随机、开放性、多中心的Ⅲ期临床研究，该研究共纳入280例复发难治MCL患者，以1：1比例随机分配至治疗组，分别接受伊布替尼及西罗莫司治疗直至疾病进展或出现毒性不可耐受，中位年龄为68岁，既往治疗的中位数为2次(范围：1-9)。结果显示，伊布替尼组客观缓解率(ORR)(77% vs 46%)和2年无进展生存(PFS)率(41% vs 7%)均高于西罗莫司组，进展或死亡风险较西罗莫司组低57%，且随访3年的疗效及安全性分析结果显示，无论患者既往治疗次数，伊布替尼组患者均有生存获益;既往只进行过1次一线治疗的患者伊布替尼的ORR是既往接受过1次以上治疗患者的2倍。

　　PCYC-1104研究显示，伊布替尼单药治疗复发难治MCL的 ORR达 68% ,完全缓解( CR)率为21 % ,中位缓解持续时间(DOR )为17.5个月。长期随访结果显示中位无进展生存( PFS)时间为13个月，中位总生存(OS)时间为22.5个月，2年PFS和OS率分别为31%和47%。SPARK研究则显示，伊布替尼对于硼替佐米治疗后进展的MCL患者，ORR仍达62.7%,CR率为21%,18个月OS率为61%。

　　RAY研究中，首次头对头比较了伊布替尼和西罗莫司在复发难治MCL患者中的疗效，结果显示，伊布替尼组ORR( 77%比 46%)和2年PFS率( 41%比7%)均高于西罗莫司组，进展或死亡风险较西罗莫司组降低57%。RAY研究的3年随访结果显示，伊布替尼组的ORR ( 77%比 47% )和CR率( 23%比3%)与中期随访结果相似，中位PFS 时间也长于西罗莫司组( 15.6个月比6.2个月),且经治MCL患者越早使用伊布替尼获益越多。