EGFR第三代全新靶向药

　　一、肺癌靶向HER2靶向新药的研究进展。

　　在20%的乳腺癌患者中，HER2基因作为乳腺癌的驱动因子而闻名，而3%的肺癌中也发现了HER2，而针对乳腺癌的HER2靶向药物包括曲妥珠单抗和拉帕替尼，但是目前还没有被批准用于肺癌的HER2靶向治疗。

　　最近，科罗拉多癌症中心的研究表明，人们有希望在第30届年度EORTC-NCI-AACR会议上提出一种基于HER2的肺癌靶向和治疗方法。塔洛克丁是一种有效的HER2/EGFR抑制剂，它的独特之处在于这种药物只在缺氧情况下才能起作用，就像肿瘤组织中常见的那种。研究人员用有效的HER2/EGFR抑制剂与肿瘤特异性靶向机制配对后发现，tarloxotinib在肺癌细胞系中比最成功的HER2/EGFR抑制剂活性更高，对周围健康组织的影响也很小。

　　当前的研究表明，在健康的高氧体组织中，大约一个小时的时间就可以将tarloxotinib分子清除掉一半。缺氧肿瘤组织的清除时间约为80小时。这样，tarloxotinib在缺氧情况下的活性是在普通氧气情况下的50倍。缺氧状况，也称为“缺氧”，是癌症的一个标志，肿瘤组织的生长往往超过了为肿瘤血管生长提供氧气的需要。

　　但这类抑制剂需要用来治疗HER2/EGFR型肺癌，其浓度过高，副作用过大，在临床上不能起作用。要解决这一问题，就需要一种能使这种抑制剂尽早应用于临床的方法。

　　二、第一批治疗多发性骨髓瘤的三联治疗方法。

　　昨天，FDA批准了elotuzumab(Empliciti)，该药物是一种静脉注射药物，该药物与pomalidomide(泊马度胺)和dexamethasone(地塞米松)两种药物联用，用于成人多发性骨髓瘤患者的治疗，这些患者至少接受过2次治疗。

　　这项批准是基于ELOQUENT-3试验的数据，该试验是一个随机、公开的2期研究，招募了117名患者，结果发现EPd有益于复发或难治性多发性骨髓瘤患者。病人按1:1的比例随机分组，在28天周期中接受EPd(n=60)或pomalidomide和Missimison(n=57)治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究发现，与单一的pomalidomide和地塞米松相比，三药联合治疗使患者中位无进展生存时间增加一倍，总体疗效提高一倍。

　　这一实验特别表明，联合应用可减少46%的疾病进展风险，三药联合应用无进展生存期为10.25个月，而使用pomalidomide和地塞米松则为4.67个月。

　　研究者发现接受EPd治疗的患者有22%报告了严重不良事件，而接受pomalidomide和地塞米松治疗的患者有15%。EPd组因不良事件而中断治疗的比例为5%，而pomalidomide和地塞米松组为1.8%。

　　与pomalidomide和地塞米松相比，这种新的三药联合方案不仅延长了疾病进展时间，而且使以前治疗失败的一些患者的反应率翻了一番，在FDA的优先审查下，EPd是第一个通过随机临床试验批准的三联体，使用pomalidomide和地塞米松作为比较物。

　　三、EGFR第三代靶向药物在肺癌的一线治疗上的突破。

　　强生公司收购了韩国Yuhan公司研发的Lazertinib,Lazertinib是一种新的临床治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的候选药物。拉兹蒂尼布是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于NSCLC，具有多种EGFR突变，可能有可能成为一线治疗药物。

　　这种药物也能通过血脑屏障，初步证据显示，它能有效地治疗原发性肺癌脑转移患者，1/2期实验中颅内肿瘤反应率为55%。

　　Yuhan和Janssen将合作在全球范围内评估Lazertinib作为单一药物疗法和联合疗法的临床试验，该疗法将在2019年开始。

　　同时，阿斯利康的第三代EGFR靶向药物Tagrisso(osimertinib,Terrisa)已经成为EGFR突变的NSCLC的二线治疗药物，并被欧洲和美国批准为一线治疗药物。八月份，Tagrisso在日本厚生劳动省获得绿灯，为NSCLC阳性患者提供一线治疗。

　　四、科学家首次发现了一种可以通过血脑屏障治愈儿童脑癌的微小分子。

　　圣安东尼奥的UT健康研究人员进行的一项新的研究发现，一种小分子可以杀死神经细胞瘤。这种分子使肿瘤对化疗和放射治疗更加敏感，能有效地减少治疗次数和治疗强度。

　　Rao博士是这项研究的高级作者，他是细胞系统和解剖学副教授，他说MiR-584-5p这一小分子使得癌症对化疗和放疗更加敏感，他说，“目前，我们用放射疗法和化学疗法治疗脑癌，病人的生活质量很差，但是利用这个小分子，我们可以大大降低90%的治疗副作用，而且效果非常令人振奋。”

　　MiR-584-5p在髓母细胞瘤中的表达很低或者完全不存在，另一个有趣的方面是，它通常存在于脑细胞中较高的水平，而在其他组织中则不存在。所以当它被用作脑内杀灭肿瘤的治疗方法时，它对健康细胞的影响是微乎其微的，基于分子的治疗方法应该具有良好的耐受性。对脑癌患者治疗的一个重大挑战是癌症药物不能通过血脑屏障，而血脑屏障是脑癌治疗的保护性机制。由于MiR-584-5p体积很小，它能通过血脑屏障。拉奥博士说，未来可能会尝试使用纳米颗粒载体传递这个分子。

　　拉奥博士说，MiR-584-5p的特性，除神经管细胞瘤外，还使得它成为治疗胶质母细胞瘤(侵袭性致命性脑癌)的首选候选药物。

　　五、HCG推出新一代托姆刀放疗技术

　　"HCG"公司(HCG)是RadixactX9-印度的新一代TomoTherapy(TomoTherapy)(托姆刀疗法)用于治疗癌症患者。该系统正用于HCGEKO癌症中心。全球健康保健企业(HCG)主席兼首席执行官BSAjaikumar博士说：“Radixact的推出是为了确保来自西孟加拉邦和邻国的病人能得到提前治疗，他们可以获得癌症治疗，而不必离开他们的身边。

　　HCGEKO癌症中心放射肿瘤学主任AyanBasu博士说：“Radixact现在可以让我们精确地提供像PET这样的高剂量功能性成像，增加无进展生存的机会。在印度，首批RadixactX9(新一代TomoTherapy)与HCGEKO结合，为病人和放疗团队提供了一些关键的优势：快速、准确、每日CT扫描引导、适应性、高度适形的放疗，让肿瘤医生有信心精确治疗所有部位，适应不同类型的癌症。通过CT扫描，Radixact系统可以精确定位骨髓移植患者的整个骨髓，而不需要暴露邻近的内部器官。这一系统的一个独特优点是，患有神经管细胞瘤的儿童(占到所有儿童脑部肿瘤的五分之一)可以舒服地躺着完成治疗，Radixact兼具通用性和通用性。