恩曲替尼的副作用

　　2019年8月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)加快批准恩曲替尼用于12岁及12岁以上患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合但未合并神经实体瘤的成人和儿童患者已知的获得性耐药突变，是转移性的或手术切除可能导致严重的发病率，并且在治疗后进展或没有令人满意的标准疗法。如今，FDA还批准恩曲替尼用于患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)且其肿瘤呈ROS1阳性的成人。

　　在以下三个多中心单中心临床试验之一中，对54名接受不同剂量和时间表的恩曲替尼的成年患者NTRK阳性肿瘤的疗效进行了研究：ALKA，STARTRK-1(NCT02097810)和STARTRK-2(NCT02568267);94%的人每天口服一次恩曲替尼600mg。在招募之前，已在当地实验室或中央实验室使用基于核酸的检测方法确定了NTRK基因融合阳性状态的鉴定。

　　在54名成年患者中，通过独立审查确定的总体缓解率为57%(95%CI：43、71)。68%的患者反应持续时间为6个月或更长时间，45%的患者反应持续时间为12个月或更长时间。最常见的癌症是肉瘤，NSCLC，乳腺类似物分泌性癌，乳腺癌，甲状腺癌和结直肠癌。在相同的三项试验中，对接受不同剂量和方案的恩曲替尼的51名成年患者研究了ROS1-阳性转移性NSCLC的疗效。90%的患者每天口服一次恩曲替尼600mg。55%的患者总缓解率为78%(95%CI：65、89)，缓解时间为12个月或更长时间。

　　恩曲替尼最严重的不良反应是充血性心力衰竭，中枢神经系统影响，骨骼骨折，肝毒性，高尿酸血症，QT间期延长和视力障碍。至少20%的患者最常见的不良反应是疲劳，便秘，消化不良，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉异常，呼吸困难，肌痛，认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发热，发热，关节痛和视力障碍。对于患有NTRK基因融合阳性实体瘤或ROS1阳性NSCLC的成年人，推荐的恩曲替尼剂量为口服600mg，每天一次。对于≥12岁NTRK基因融合阳性实体瘤的小儿患者，处方信息根据体表面积提供剂量建议。