普纳替尼可以让白血病患病者保持深度持久的缓解

　　普纳替尼(Ponatinib)是用来医治白血病的药品，是一种新型激酶抑制剂，它的结构特点与伊马替尼(imatinib)十分相似。体外检查发现，普纳替尼(曾用名AP24534)可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现，当普纳替尼高达药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变的亚克隆生长。

　　在平均56.8个月随访时间段：267例患病者中，有60%(n=159)高达主要细胞遗传学缓解(MCyR)。54%(n=144)的患病者高达完全细胞遗传学缓解。40%(n=108)的患病者高达主要分子学缓解(MMR)。24%(n=64)高达分子学缓解。在中位随访时间段，12个月估计有82%的患病者高达主要细胞遗传学缓解，5年时高达主要分子学缓解的患病者估计有59%坚持缓解。PACE试验是接受过2到3次TKI医治CP-CML患病者中进行的时间最长规模最大的研究之一，这些发现为医生提供了有关普纳替尼的临床收益和安全特性的最新信息，主要作者Eduardo Cortes在一份声明中表示。

　　最终的PACE结果表明，普纳替尼为这一人群提供了坚持的、有临床意义的缓解。在270名患病者组成的队列中，超过90%的患病者曾接受过至少2次TKI医治。研究人员发现，缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期(PFS)为53%，总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐受药物/不耐受和T315I亚组中相当。关键II期PACE试验评估普纳替尼(ponatinib)的起效剂量为45毫克每天一次的功效和安全特性。然而，对PACE数据的后期分析表明，动脉血栓(AOE)可能与剂量有关，预计

　　每天剂量强度降低15毫克，可使AOE风险减少约33%。研究人员于2013年10月实施了剂量减量，以减少包括AOE在内的血栓风险。2012年12月普纳替尼(ponatinib)获准用于对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)医治耐受药物或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞性白血病(CML)，以及对既往TKI医治耐受药物或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)。