曲美替尼单药治疗

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。

　　达布拉非尼是BRAF抑制剂，曲美替尼是MEK抑制剂。

　　曲美替尼和达布拉非尼都是一种MEK抑制剂，它是一种靶向疗法，称为信号转导抑制剂，能帮助减缓或阻止黑素瘤细胞的生长和扩散。

　　METRIC(MEK114267)是一项III期随机，开放标签，多站点研究，比较了322例晚期或转移性BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤患者中使用曲美替尼联合化疗(达卡巴嗪或紫杉醇)的情况。

　　患者以2：1的比例随机分配，每天接受一次曲美替尼2 mg或接受化疗，并在疾病进展的情况下允许从化疗组过渡到曲美替尼组。

　　曲美替尼组中位PFS为4.8个月，化疗组为1.5个月(曲美替尼组中疾病进展或死亡的HR为0.45; 95%CI 0.33-0.63;P <0.001)。

　　6个月时，尽管有交叉，但曲美替尼组的总生存率为81%，化疗组为67%(死亡HR为0.54; 95%CI为0.32-0.92;P= 0.01)。

　　根据研究者评估，根据《实体肿瘤反应评估标准》标准的客观缓解率是曲美替尼治疗的患者为22%，化学疗法治疗的患者为8%(P = 0.001)。

　　这项注册研究的结果导致每天2 mg口服曲美替尼被批准作为单一药物治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。