帕博利珠单抗获批头颈部鳞状细胞癌一线治疗适应证

　　近日，帕博利珠单抗(“K药”)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分CPS≥20)的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗。此次新适应证的获批是基于全球关键Ⅲ期临床试验KEYNOTE-048的总生存(OS)数据，头颈癌包括口腔癌、咽癌、喉癌、鼻癌和唾液腺肿瘤，以及更细分的舌癌、扁桃体癌等分型。在所有头颈癌患者中，90%的患者为鳞状细胞癌。吸烟和频繁饮酒可增加罹患头颈癌的风险。

　　据估计，2018年中国新确诊的头颈癌患者数超过13.7万，因头颈癌死亡的病例数接近7万。人数远超其他国家及地区，且呈逐年上升趋势。在头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内。一线治疗失败的复发性或转移性患者，5年生存率仅3.6%。KEYNOTE-048是一项临床Ⅲ期随机、开放标签临床试验(NCT02358031)，旨在评估帕博利珠单抗单药以及联合化疗(顺铂+5-FU)一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌(R/M HNSCC)的疗效。双主要终点是OS和无进展生存期(PFS)。

　　结果显示，相比抗EGFR靶向药物西妥昔单抗联合化疗(顺铂+5-FU)的EXTREME方案，帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性(CPS≥1和CPS≥20)的R/M HNSCC，以及联合含铂化疗一线治疗PD-L1表达阳性人群和整体人群带来的4年OS均显示有统计学意义和临床意义的优势。相比EXTREME方案，4年OS率提高了3~5倍。

　　CPS≥20的患者中，K药单药组4年OS率达21.6%，是EXTREME方案(8.0%)的2.7倍;K药联合化疗组4年OS率达28.6%，是EXTREME方案(6.6%)的4.3倍。在CPS≥1人群中, K药单药组4年OS率为16.7%，是EXTREME方案(5.9%)的2.8倍;K药联合化疗组4年OS率为21.8%，是EXTREME方案(4.1%)的4.3倍。在总体人群，K药单药组的四年OS率达15.4%，是EXTREME方案(6.6%)的2.3倍;K药联合化疗组4年OS率为19.4%，是EXTREME方案(4.5%)的4.3倍。

　　美国FDA先后于2016年和2019年批准其拓展适应证，而2020年5月，国内该申请随后被纳入优先审评，纳入理由为符合附条件批准。