伊布替尼(IBRUTINIB/EMLUTINI)对肺损伤具有保护作用
依鲁替尼(ibrutinib)是一种对比常见的医治慢性淋巴白血病的抗肿瘤靶向药物物,在我们临床医治时间段,依鲁替尼(ibrutinib)已经向我们展示了其优异的医治效果和作用机制。为何慢性淋巴细胞白血病进入无化学疗法时代,能够在家吃药品医治?首先,CLL/SLL化学疗法的无进展生存期较短。其次,随着2017年11月伊布替尼/依鲁替尼(ibrutinib)靶向口服小分子药品在国内面市,伊布替尼是酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制BTK从而抑制B细胞受体讯号通路,抑制B细胞肿瘤的增殖和生存。
近日全球顶级血液学期刊《BLOOD》报道了一个令人惊喜的发现!对6例接受长期伊布替尼(依鲁替尼(ibrutinib))医治的华氏巨球蛋白血(Wadenström macroglobulinemia,WM)且感染新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患病者进行了分析,发现了伊布替尼在COVID-19患病者中的积极作用。
肺功能衰竭是COVID-19相关去世的主要原理。肺泡Ⅱ型细胞在先天性免疫应答中扮演着重要的角色,ACE2(血管紧张素转变酶2)受体在肺泡Ⅱ型细胞上高表达,2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)通过包膜上的S蛋白与ACE2受体结合,从而影响肺泡Ⅱ型细胞。肺泡Ⅱ型细胞表达Toll受体(TLR),并触发炎性细胞因子和趋化因子对病原体的反应,这些炎性细胞因子和趋化因子如IL-2、IL-6、IP-10/CXCL-10、MCP-1和TNF-α在COVID-19患病者的肺损伤中起着重要作用。
伊布替尼是高效的BTK共价抑制剂,也是HCK的强效可逆性抑制剂。在接受伊布替尼单药医治的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、WM和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患病者连续采集的血样中,促炎和化学诱导细胞因子显著降低,而这些细胞因子在SARS-CoV-1和SARS-CoV-2患病者血浆及SARS-CoV-1患病者肺组织ACE2+细胞中显著增多。
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