伊布替尼(IBRUTINIB)的药物作用机理？

　　依鲁替尼(ibrutinib)是一种对比常见的医治慢性淋巴白血病的抗肿瘤靶向药物物，在我们临床医治时间段，依鲁替尼(ibrutinib)已经向我们展示了其优异的医治效果和作用机制。为何慢性淋巴细胞白血病进入无化学疗法时代，能够在家吃药品医治?首先，CLL/SLL化学疗法的无进展生存期较短。其次，随着2017年11月伊布替尼/依鲁替尼(ibrutinib)靶向口服小分子药品在国内面市，伊布替尼是酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制BTK从而抑制B细胞受体讯号通路，抑制B细胞肿瘤的增殖和生存。

　　伊布替尼是高效的BTK共价抑制剂，也是HCK的强效可逆性抑制剂。在接受伊布替尼单药医治的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、WM和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患病者连续采集的血样中，促炎和化学诱导细胞因子显著降低，而这些细胞因子在SARS-CoV-1和SARS-CoV-2患病者血浆及SARS-CoV-1患病者肺组织ACE2+细胞中显著增多。

　　据报道，1999年合成了首个BTK抑制剂LFM-A13，但是遗憾的是，随后LFM-A13并未开展临床研究，不过在了解BTK抑制作用的机理下，美国塞莱拉基因公司药物化学教研室学者继续展开研究，最终合成了compound 4，并用两种方法证实了这类药物与BTK结合的不可逆性，伊布替尼ibrutinib就此诞生。

　　而后动物及人体外研究均提示PCI-32765与BTK活化位点不可逆结合，可获得满意疗效。2013年《J Clin Oncol》杂志公布了一项令人激动人心的结果，56例RR B细胞淋巴瘤或CLL患者接受口服ibrutinib升阶梯治疗，ibrutinib与BTK的cys481不可逆结合至少24h.患者OR率为60%，CR为16%4.因此，2013年开始获得FDA加速审批：2013.11MCL,2014.7CLL,2015.1WM,同时欧洲药物机构也批准了这些B细胞恶性肿瘤的药物治疗。

　　2012年发表于Blood的一项研究阐释了伊布替尼的作用机制：PCI-32765通过抑制BTK,抑制肿瘤细胞生存和增殖，抑制BCR调控的粘附，调节趋化因子调控的粘附和迁移。同时合理阐释了CLL患者接受伊布替尼治疗后出现的临床应答：可获得快速且持续的淋巴结病变缓解，伴随暂时停药后可逆的一过性淋巴细胞增多。