劳拉替尼改善ALK阳性NSCLC患者的PFS

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　在新英格兰医学杂志上发表的一项研究发现，与克唑替尼治疗相比，劳拉替尼的早期治疗可导致ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期得到改善。

　　与克唑替尼治疗相比，劳拉替尼(一种第三代变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂)的早期治疗可改善ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)。

　　每25例NSCLC患者中约有1例是ALK阳性，并且最常见于年龄较小，通常不到55岁且从未吸烟的患者。

　　尽管已使用前几代ALK抑制剂治疗，但劳拉替尼目前已被批准用于疾病已进展的患者。虽然第一代，克唑替尼和第二代ALK抑制剂可能非常有效，但患者通常会复发并且仍然有转移到大脑的风险。

　　一项全球随机，3期CR​​OWN试验(NCT03052608)旨在比较劳拉替尼和克唑替尼作为ALK阳性NSCLC的一线治疗的疗效。

　　正在进行的研究包括23个国家/地区的104个医疗中心的296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者。

　　一半接受了标准的克唑替尼治疗，一半接受了劳拉替尼作为一线治疗。

　　主要终点是基于双盲独立中心评估的PFS。

　　在第12个月时，劳拉替尼队列中78%(95%CI，70-84)的患者存活而没有疾病进展，而克唑替尼组(疾病进展或缓解的HR)为39%(95%CI，30-48)。死亡率为0.28; 95%CI为0.19-0.41;P <.001)。

　　客观反应是次要终点，接受劳拉替尼治疗的患者中有76%(95%CI，68-83)的患者达到了这一目标，而克唑替尼组的患者中这一比例为58%(95%CI，49-66)。在可测量的脑转移患者中，劳拉替尼组的颅内反应为82%(95%CI，57-96)，而标准治疗组为23%(95%CI，5-54)。此外，劳拉替尼组中71%的患者颅内完全缓解。

　　研究指出，劳拉替尼组比克唑替尼组有更多的3级或4级不良事件(分别为72%和56%)，但它们主要与脂质水平改变有关，可以通过药物治疗。

　　总体而言，有7%的克唑替尼和9%的劳拉替尼患者因不良事件而停止治疗。

　　根据中期分析，研究作者得出的结论是，接受劳拉替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者比克唑替尼组的患者经历了明显更长的PFS，并且颅内反应的发生频率更高。