Olaparib–Alpelisib复合疗法在上皮性卵巢癌中疗效如何？

　　相结合的奥拉帕尼alpelisib治疗是可行的，并产生无毒性意外，特别是在患有上皮性卵巢癌。基于临床前研究，发现聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂与抑制同源重组修复(HRR)途径的药物(例如PI3K抑制剂)结合使用可能会使精通HRR的上皮性卵巢癌对PARP敏感抑制剂。

　　因此，对34例上皮性卵巢癌和乳腺癌患者进行了开放标签，多中心，1b期研究，以评估将olaparib与alpelisib联合使用的安全性，并确定推荐的2期药物剂量。

　　在2014年10月3日至2016年12月21日之间，Konstantinopoulos博士及其同事分别招募了28名和6名患者参加该试验的剂量递增和剂量扩展队列。在研究开始之日，剂量递增队列中有2名患者被视为不合格，使研究参与者的总数降至32名。

　　该研究遵循3 + 3剂量递增设计，计划了4种剂量水平。起始剂量(剂量水平0)为alpelisib每天一次250 mg加上olaparib 100 mg每天两次;剂量水平1为alpelisib每天一次250 mg加上olaparib 200 mg每天两次;剂量水平2为alpelisib 300 mg每天一次加上olaparib 200 mg每天两次; 剂量水平3是每天200毫克的alpelisib加上每天两次的olaparib 200毫克。

　　主要终点是上皮性卵巢癌和乳腺癌患者联合治疗方案的最大耐受剂量和推荐的2期剂量。Konstantinopoulos博士及其同事最终将3级剂量确定为最大耐受剂量和推荐的2期剂量。

　　在所有剂量水平上，最常报告的与治疗相关的3-4级不良事件是高血糖(16%)，恶心(9%)和丙氨酸转氨酶浓度升高(9%)。剂量限制性毒性包括高血糖和发烧，嗜中性粒细胞数量减少，没有观察到与治疗相关的死亡。

　　值得注意的是，在28例上皮性卵巢癌患者中，有10例(36%)有部分反应，而14例(50%)有稳定的疾病。

　　将alpelisib和olaparib组合使用是可行的，没有意外的毒性作用。观察到的活性为奥拉帕尼和alpelisib之间的协同作用提供了初步的临床证据，特别是在上皮性卵巢癌中，并且值得进一步研究。