阿培利司治疗PIK3CA +乳腺癌的疗效好不好？

　　已达到III期SOLAR-1试验的主要终点，与绝经后妇女和荷尔蒙受体(HR)男性相比，与单独使用氟维司群相比，alpelisib(BYL719)和氟维司群(Faslodex)的组合可改善无进展生存期阳性，HER2阴性，PIK3CA其已经具有或不具有CDK4 / 6抑制剂芳香酶抑制剂治疗后进展-mutant晚期或转移性乳腺癌。

　　根据III期SOLAR-1试验的结果，与绝经后妇女和激素受体(HR)阳性，HER2阴性，男性绝经的男人相比，alpelisib(BYL719)与氟维司群(Faslodex)联合使用可改善无进展生存期。PIK3CA -mutant晚期或转移性乳腺癌具有或不具有CDK4 / 6抑制剂芳香酶抑制剂治疗后的进展，满足研究的主要终点。

　　该发现由诺华公司宣布，该公司正在研发α-特异性PI3K抑制剂alpelisib，但该公司在最近的新闻发布中并未提供具体数据。诺华指出，尽管在这些患者中PI3K途径与肿瘤进展之间建立了联系，但尚无FDA批准的HR +晚期乳腺癌患者使用PI3K抑制剂。

　　“总体而言，单药alpelisib具有广阔的治疗窗口，每天一次≥180 mg具有显着的药效学作用和疾病稳定作用，每天一次≥270 mg具有客观活性，两者均远低于每天一次400 mg的MTD，”纪念斯隆·凯特琳癌症中心的作者Jose'Baselga，MD，PhD，及其同事写道。“与每天400 mg一次相比，由于改善的耐受性和相似的疗效，在有或没有alpelisib(SOLAR-1)的氟维司群的III期试验中，每天选择300 mg作为剂量。”

　　总体临床受益率(CBR)为15.7%。PIK3CA突变的ER阳性/ HER2阴性乳腺癌患者的CBR为17.4%。

　　子宫颈癌患者的DCR最高(100%; 5之5)，其次是头颈癌(68.4%; 19之13)和ER阳性/ HER2阴性的乳腺癌(60.9%; 23之14) 。在大肠癌中，35例患者中有2例部分缓解，DCR为34.3%，CBR为8.6%。

　　一名子宫内膜癌患者以每日两次两次150 mg的剂量完全缓解。

　　六十九(51.5%)名患者发生了高血糖症，其中32名(23.9%)具有3/4级毒性。共有57位患者(42.5%)经历了与研究药物相关的3/4级不良事件(AE)，尽管其中大多数是高血糖症。否则，最常见的3/4级AE是呕吐(3.0%)和疲劳(3.0%)。

　　研究人员写道，在某些情况下，通过中断/降低剂量或同时服用二甲双胍和补充胰岛素可以有效地控制高血糖。6名患者(4.5%)由于高血糖症而永久终止研究治疗。