首款MET抑制剂替波替尼在日本获批

　　日本厚生劳动省批准替波替尼用于治疗MET 外显子14(MET ex14)跳跃突变的不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌患者。该批准基于正在进行的单臂II期VISION试验的数据，其中MET抑制剂替波替尼在MET 外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中的总体有效率(ORR)达42.4%，中位疗效持续时间长达12.4个月。此外，伴随诊断试剂盒Archer MET也获得批准，用来检测MET外显子14跳跃突变，血液样本或组织样本都可以进行检测。

　　II期VISION试验包括2个队列，队列A包括MET外显子14跳跃突变的患者，队列B包括MET扩增的患者。日本此次批准基于99例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。批准的剂量为500mg，每天一次，一次两粒250mg的片剂。此次批准审查的安全性数据包括130名患者。总体而言，该药被认为耐受性良好。11名患者因不良事件而停药。最常见的所有级别治疗相关不良事件包括周围水肿、恶心和腹泻。指的一提的是，此前替波替尼在日本获得SAKIGAKE快速通道认定，用于MET外显子14突变的晚期非小细胞肺癌患者。

　　另外，该药物于2019年9月获得美国食品药品监督管理局授予的突破性疗法认定，用于治疗先前铂类化疗进展的MET外显子14突变的转移性非小细胞肺癌患者。美国的这一认定是基于VISION试验更早的数据。在经液体活检鉴定的MET外显子14突变的非小细胞肺癌患者中，独立审查委员会(IRC)评估的总体有效率为50.0%，研究者评估的总体有效率为55.3%。对于经组织活检鉴定的MET外显子14突变的患者，独立审查委员会和研究者评估的总体有效率分别为45.1%和54.9%。独立审查委员会评估的结果显示，液体活检确定突变的患者的中位无进展生存期为9.5个月，标准组织活检确定突变的患者为10.8个月。

　　此外，通过液体活检评估的患者中，独立审查委员会和研究者评估的中位疗效持续时间(DOR)分别为12.4个月和17.1个月。在组织活检评估的肿瘤患者中，这一数据分别为15.7个月和14.3个月。在安全性方面，大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1/2级，没有观察到4/5级TRAE。在安全性可评估的87例患者中，发生率≥10%的全等级TRAE包括外周水肿、恶心、腹泻和血肌酐升高。替波替尼的获批为MET突变的肺癌患者带来了新的选择，也带来了新的希望!