劳拉替尼可改善晚期ALK阳性肺癌的生存和转移

　　根据《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究，使用间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂lorlatinib进行的早期治疗可降低ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的癌症进展和死亡。

　　大约5%的NSCLC病例为ALK阳性，这些病例特别具有侵略性，癌细胞不受控制地增殖，ALK阳性患者也有发生脑转移的高风险。

　　第一代和第二代ALK抑制剂自2008年以来一直在开发中，但患者仍然面临高复发率和转移性扩散。

　　劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，已被批准用于ALK阳性患者，这些患者在服用较老一代抑制剂后癌症已经恶化。

　　马萨诸塞州总医院的研究人员进行了一项随机的，Ⅲ期试验，将劳拉替尼与当前的治疗标准克唑替尼作为转移性疾病的一线治疗方法进行了比较。

　　该研究招募了296例晚期ALK阳性NSCLC患者，这些患者之前未进行过全身性转移治疗。

　　将患者按1：1比例随机分配至劳拉替尼或crizotinib。主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括客观反应和颅内反应。

　　在12个月时，接受劳拉替尼的患者的PFS为78%(95%置信区间[CI]，70-84)，而克唑替尼组为39%(95%CI，30-48)。氯雷替尼组76%(95%CI，68-83)和克唑替尼组58%(95%CI，49-66)达到了客观反应。

　　在具有可测量的脑转移的患者中，分别有82%(95%CI，57-96)和23%(95%CI，5-54)发生了颅内反应，而接受劳拉替尼治疗的患者中有71%达到了颅内治疗完整的回应。

　　劳拉替尼的常见不良事件(AE)包括高脂血症，水肿，体重增加，周围神经病变和认知作用。

　　与克唑替尼相比，劳拉替尼与3级或4级不良事件的发生率更高(分别为72%和56%)。因不良事件而终止治疗的患者分别为7%和9%。

　　“在先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，接受劳拉替尼治疗的患者比接受克唑替尼治疗的患者无进展生存时间更长，颅内反应频率更高。

　　研究人员总结说，由于血脂水平改变的频繁发生，劳拉替尼的3级或4级不良事件发生率高于克唑替尼。