劳拉替尼能降低疾病进展或死亡风险72%

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　从第三代ALK抑制剂劳拉替尼一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的3期随机试验CROWN的中期分析结果可知，在ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼在多个疗效指标上的表现优于相较于现有一线标准治疗克唑替尼。

　　CROWN试验共纳入296例晚期ALK阳性NSCLC患者，这些患者未针对转移疾病接受过全身治疗，随机接受劳拉替尼或现有一线标准治疗克唑替尼。此次中期分析在75%(133例/175例)的预期疾病进展或死亡事件发生后进行。

　　在12个月时，劳拉替尼组的无进展存活率为78%，克唑替尼组仅为39%，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险显着降低72%(HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，P <0.001)。

　　截至数据统计，克唑替尼组的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月，劳拉替尼组中位PFS尚未达到，总生存(OS)数据尚不成熟。

　　劳拉替尼也带来了更高的缓解率。劳拉替尼组和克唑替尼组分别有76% 和58%的患者达到客观缓解。劳拉替尼的优势主要在于部分缓解率高达73%，完全缓解率为3%，克唑替尼组患者也均为部分缓解。

　　对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼也表现出了显着优势。

　　在研究基线脑转移可评估的患者中，劳拉替尼组有82% (14例/17例)出现颅内缓解，其中71%(12例/17例)达到颅内完全缓解。克唑替尼组只有23%达到颅内缓解(3例/13例)，包括1例(8%)颅内完全缓解。

　　安全性方面，劳拉替尼最常见的不良事件是高脂血症(70%胆固醇升高，64%甘油三酯升高)、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。

　　接受劳拉替尼的患者中有21%出现记忆力减退、注意力不集中和神志模糊，16%的患者受到焦虑、抑郁和易怒等情绪影响。

　　与克唑替尼相比，劳拉替尼与更多(72% vs 56%)3级或4级不良事件(主要是血脂水平升高)有关。

　　尽管安全性表现有所不同，但劳拉替尼组和克唑替尼组因不良事件而中断治疗的患者比例相似，分别占7%和9%。因不良事件而减少剂量的患者比率分别为21%和15%。