阿培利司可用于治疗PIK3CA突变晚期乳腺癌

　　2020年，欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟会议宣布了piqray(alpelisib)第三期solar-1乳腺癌研究的最终总体生存率(OS)分析结果。资料显示，在PIK3CA突变、激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性(HR+HER2-)的晚期乳腺癌(ABC)患者之中，与氟维司坦治疗组相比，piqray+氟维司坦联合治疗组的OS有8个月的临床相关改善，肺、肝转移患者OS改善14个月超过。41%的绝经后HR+ABC妇女出现肝肺转移，这被认为是更具攻击性和治疗挑战性的。ESMO会议之上公布的数据为piqray治疗PIK3CA突变ABC患者的疗效提供了越来越多的证据。全世界每年有33.4万人被诊断为晚期乳腺癌。约40%的HR+HER2-亚型患者存在PIK3CA突变，该突变可刺激肿瘤生长，与治疗反应差和预后差有关。

　　Piqray是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，美国于2019年5月批准，欧盟于2020年7月批准。用于治疗绝经之后妇女和男性乳腺癌，包括内分泌治疗之后的进展、携带PIK3CA突变、HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。Piqray是第一个也是唯一一个被批准的治疗PIK3CA突变晚期乳腺癌的药物。迄今为止，该药已在48个国家获得批准。该药将改变PIK3CA突变的HR+HER2-晚期乳腺癌患者的治疗模式，为临床医生提供明确的治疗方法。

　　Solar-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，在使用芳香化酶抑制剂(有或没有CDK46抑制剂)治疗前夕或后，对患有PIK3CA突变、HR+HER2-晚期或转移性乳腺癌的绝经之后妇女和男子进行研究。本研究评价了吡喹酮联合氟维司坦的疗效和安全性。先前公布的数据显示，与fluvist相比，piqray+fluvist使无进展生存期显著增加了一倍(之中位PFS:11.0个月VS 5.7个月)，使疾病进展或死亡的风险显著降低了35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85;P<0.001)，总有效率(ORR)增加了一倍超过(36%vs 16%)。PFS亚组分析显示，piqray的疗效与肺肝转移无关。

　　在PIK3CA非突变患者之中，piqray联合fulvestrant对PFS的影响不明显。ESMO会议之上公布的数据显示：与fluvistran治疗组相比，piqray+fluvistran治疗组的总生存期(OS)有8个月的临床相关改善(之中位OS:39.3个月vs 31.4个月，单侧P≤0.0161;HR=0.86;95%CI:0.64-1.15;P=0.15)。这种差异没有达到统计显著性的阈值。肺或肝转移患者OS改善超过14个月，意味着病情更严重(之中位OS:37.2个月VS 22.8个月;HR=0.68;95%CI:0.46-1.00)。此外，数据显示，与氟维司坦组相比，piqray+氟维司坦组化疗所需时间延迟9个月(23.3个月vs 14.8个月;HR=0.72;95%CI:0.54-0.95)，维持了生活质量(QOL)。在安全性方面，没有观察到新的安全信号，不良事件与先前报道的结果一致。