伊布替尼(IMBRUVICA)治疗无效的CLL患者可加用CAR-T疗法

　　慢性淋巴细胞白血病(CLL)在老年中比较高发，目前还是一种无法治愈的成人慢性白血病。其一线标准治疗是化学与靶向治疗(如伊布替尼)。但仍有部分患者治疗无效或短期内复发进展。好消息是，近日一项结果显示：对BTK抑制剂伊布替尼(Imbruvica)无效或不耐受的高危复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者，可从靶向CD19的CAR-T疗法+伊布替尼中获益。结果显示，在CAR-T细胞治疗并同时服用伊布替尼4周后，18名可评估患者的应答率较高。

　　客观缓解率(ORR)为83%，其中骨髓完全缓解(CRi)4例(22%)，部分缓解(PR)11例(61%)。在未同时接受伊布替尼治疗的患者中，ORR为65%。无患者病情稳定，3名(17%)患者病情进展。在骨髓反应方面，根据流动式细胞光度法检测，13名(72%)患者未检测到疾病;根据IgH测序法未检测到疾病的患者则为11名(61%)。

　　我们此前曾报道过，CAR-T细胞疗法可能会给既往伊布替尼(Imbruvica)治疗失败的复发/难治性CLL患者带来持久反应。临床前研究表明，伊布替尼可提高CAR-T细胞的抗肿瘤疗效，减少细胞因子释放综合征(CRS)。在这项代号为NCT01865617的I/II期临床试验中，Gauthier团队探讨了使用CAR-T细胞疗法同时给予伊布替尼的安全性和有效性。试验纳入19例高危的复发/难治性CLL患者，这些患者在首次缓解后接受或未接受包括嘌呤类似物和CD20靶向抗体药物治疗，且对伊布替尼无反应或进展。