转移性葡萄膜黑色素瘤 司美替尼联合达卡巴嗪治疗Ⅲ期研究

　　美国哥伦比亚大学医学中心Carvajal等报告，转移性葡萄膜黑色素瘤患者，口服选择性MEK1/2抑制剂司美替尼联合达卡巴嗪治疗安全性可耐受，但未带来优于安慰剂联合达卡巴嗪的显著无进展生存期(PFS)获益。

　　葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，一旦出现转移，尚无有效的全身治疗选择。司美替尼 (AZD6244，ARRY-142886)是一种口服强效选择性MEK1/2抑制剂，其半衰期短，在Ⅱ期随机临床研究中已显示对转移性葡萄膜黑色素瘤患者有单药治疗疗效。

　　该研究(SUMIT研究)是一项Ⅲ期双盲临床研究，入组未接受过全身治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，按3 : 1比例被随机分组分别接受司美替尼(75 mg，bid)联合达卡巴嗪组(1000 mg/m2 iv，d1，每21天为1周期)或安慰剂联合达卡巴嗪治疗。主要研究终点是盲态下独立中心影像学评估的PFS，次要研究终点是总生存期和客观缓解率。

　　共入组129例患者，司美替尼联合达卡巴嗪组97例，安慰剂联合达卡巴嗪组32例。司美替尼联合达卡巴嗪组有82例(85%)患者经历了PFS事件，对比安慰剂联合达卡巴嗪组有24例(75%，中位PFS为2.8个月vs.1.8个月，HR=0.78，95%CI 0.48~1.27，双侧P=0.32)。司美替尼联合达卡巴嗪组的客观缓解率为3%，而安慰剂联合达卡巴嗪组为0%(双侧P=0.36)。在37%的成熟数据(48例死亡)中，总生存的风险比为0.75(95%CI 0.39~1.46，双侧P=0.40)。

　　司美替尼联合达卡巴嗪组和安慰剂加达卡巴嗪组最常见的不良事件为恶心(62% vs. 19 %)、皮疹(57% vs. 6%)、疲劳(44% vs. 47%)、腹泻(44% vs. 22%)和外周水肿(43% vs. 6%)。