Palbociclib诱导口腔鳞状细胞癌的细胞衰老和凋亡

　　Palbociclib是FDA批准的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，已在临床上证明对乳腺癌有效。然而，其在口腔癌中的用途尚未得到充分研究。在这项研究中，我们调查了palbociclib对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞的抑制活性，并探讨了其抑制机制。

　　方法

　　通过MTT和集落形成试验确定palbociclib对OSCC细胞的细胞毒性的作用。使用β-半乳糖苷酶染色和细胞周期分析来确定palbociclib诱导的OSCC细胞衰老和凋亡。进行伤口愈合和transwell分析以评估palbociclib治疗对OSCC细胞迁移和侵袭能力的影响。进行全转录组测序以显示OSCC细胞DNA损伤修复与palbociclib处理之间的关系。彗星试验和免疫荧光共聚焦显微镜证实了Palbociclib诱导的OSCC细胞DNA损伤和修复能力。Western印迹用于验证palbociclib介导的CDK / pRB / c-Myc / CDC25A途径的变化。最后，在小鼠异种移植模型中测试了体外发现。

　　结果

　　我们的结果表明，palbociclib可以显着抑制OSCC细胞的生长，迁移和侵袭能力，并可以加速细胞的衰老和凋亡。我们发现palbociclib通过独立于p53的途径诱导DNA损伤和p21表达，从而下调c-Myc和CDC25A表达以抑制细胞周期进程。此外，palbociclib下调RAD51的表达以抑制OSCC细胞的DNA损伤修复能力。

　　结论

　　发现Palbociclib具有抗口腔鳞状细胞癌活性，并同时诱导DNA损伤和抑制其修复，并加速细胞衰老和凋亡。