帕博西尼palbociclib的有效性和安全性治疗

　　乳腺癌是最常见的女性癌症，2018年有58459例新病例和12146例死亡。激素受体阳性(HR +)，HER2阴性(HER2-)亚型是最常见的一种，约占所有乳腺癌的75%。在HR + HER2晚期乳腺癌(ABC)患者中，仅内分泌治疗(ET)曾是一线治疗的标准治疗方法。然而，所有患者最终都患有进行性疾病，并且广泛的研究逐渐揭示了与ET耐药相关的分子特征。在管腔肿瘤中，cyclin-D1 / CDK4 / 6 / Rb轴通常被激活，并且该轴可能与对ET的抗性有关。

　　Palbociclib是CDK4 / 6的高度选择性丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂。在临床前和早期临床试验中，它已显示出中等的抗肿瘤作用，具有作为单一疗法的细胞抑制作用。和良好的毒性特征。临床前研究表明，内分泌治疗对乳腺癌具有协同作用。Palbociclib已在两项关键的随机，安慰剂对照，双盲，国际III期临床试验中进行了评估。在先前的ET进展后，PALOMA-3试验招募了521名绝经前和绝经后妇女(10)。在PALOMA-2试验中，在一线治疗中，对绝大部分内分泌敏感的患者，有666名绝经后妇女接受了palbociclib-letrozole或安慰剂-letrozole的治疗。两项试验均证明了palbociclib的惊人而持久的益处，因此使其与芳香酶抑制剂或氟维司群联合用于HR + HER2- ABC的治疗已获批准，适用于在先前ET下进展的患者。对于绝经前妇女，应加用LH-RH激动剂。骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少是最常见的不良事件(AE)。确实，对PALOMA-1，PALOMA-2和PALOMA-3试验的汇总分析发现，3-4级血液学AE发生的频率如下：中性粒细胞减少症65.1%，白细胞减少症26.7%，贫血4.6%和血小板减少症1.9% 。最常见的非血液学不良事件是感染(所有等级为54.7%)。但是，发热性中性粒细胞减少症非常少见(1.0%)。

　　为了评估现实生活中的疗效和耐受性，基于palbociclib疗法的快速增长的临床经验对真实世界(RW)数据的需求日益增长。非常有趣的是，早RW研究结果非常接近于从关键试验。自法国获得市场营销授权(2016年11月)以来，我们在此报告palbociclib的居里研究院经验。我们旨在评估现实生活中HR + HER2- ABC在第一和第二行中palbociclib的疗效和安全性，同时还探讨了无进展生存期的预后因素，伴随的医疗方式以及palbociclib后的有效性和安全性治疗。