帕博西尼在全身治疗中有效且安全

　　内分泌治疗(ET)为激素受体阳性和人类表皮生长因子受体2阴性(HR的优先选择+ / HER2 - )转移性乳腺癌(MBC)患者。尽管ET的有效性，但它通常与暴露于一种或多种治疗方案后获得的抗药性的出现有关。一些电阻从细胞周期的改变是由于细胞周期蛋白途径。Palbociclib是小分子与抗CDK4和CDK6，其为HR治疗潜力高度特异性和选择性的抑制活性+ / HER2 -在过去的十年中，对mBC进行了广泛的研究。最初在HR + 乳腺癌细胞系中观察到palbociclib和ET之间的协同抗肿瘤活性。在2015年2月palbociclib(Ibrance®，辉瑞公司)与来曲唑组合收到美国联邦药物管理局(FDA)加速审批，并于2016年11月，欧洲医药管理局(EMA)颁发了正式批准palbociclib人力资源+ / HER2 - mBC患者与芳香酶抑制剂(AIs)联合作为一线治疗，并在先前接受激素治疗的患者中联合氟维司群。

　　虽然palbociclib已经显示出活性在抗内分泌群，与ET palbociclib的组合相比，第一代和第二线在ET HR显著增加无进展生存期(PFS)+ / HER2 - MBC。在绝经后妇女中，PALOMA-2研究表明，在来曲唑中加用palbociclib的中位PFS为24.8个月，而单独来曲唑为14.5个月(HR 0.58; 95%CI 0.46-0.72，p <0.001)PALOMA-3试验显示，在绝经前和绝经后妇女中，palbociclib和氟维司群与单独的氟维司群相比，PFS增加(9.5 vs. 4.6个月; HR 0.46; 95%CI 0.36-0.59，p <0.0001)。这些研究证实，与ET相关的palbociclib的益处与年龄，功能状态，转移部位，既往ET以及辅助治疗的无复发间隔无关。

　　Palbociclib的毒性是可预测的，尤其是无症状的中性粒细胞减少症，可通过延迟和/或降低剂量来治疗。除了中性粒细胞减少，palbociclib频繁的不良影响在临床试验中报道的白细胞减少，疲劳，恶心。

　　Palbociclib于2017年11月在西班牙上市，但自2015年2月起实施了富有同情心的使用(CU)计划。该计划使大约400名HR + / HER2 - mBC患者接受了至少4线既往治疗，可以使用该药物用于晚期疾病。在这里，我们报告了该患者人群中帕博西利联合氟维司群，AI或他莫昔芬的疗效和安全性结果。

　　palbociclib的CU计划在西班牙的35家公立和私立医院中实施，纳入患者的时间为2015年1月至2017年11月。只有那些在CU计划中治疗过2个或更多palbociclib的患者才能参加PALBOCOMP。所有患者均提供了签署的知情同意书，并获得了圣克莱斯医院(西班牙马德里)生物医学研究基金会的伦理批准。从临床病史中回顾性获得患者数据。

　　包含在CU程序中的患者是妇女诊断为HR + / HER2 - mBC的女性，她们之前至少接受过4种mBC的标准治疗，并且在临床试验中不符合接受palbociclib的资格。既往对同一种ET耐药但仍接受palbociclib和ET联合治疗的患者符合条件。其他入选标准为：绝对中性粒细胞计数≥1500/ mm 3(1.5×10 9 / L);血小板计数≥100,000/ mm 3(100×10 9/ L); 血红蛋白≥9g / dL;血清肌酐≤1.5x正常上限(ULN)或肌酐清除率≥60mL / min;总血清胆红素≤1.5x ULN(如果吉尔伯特氏病，≤3.0x ULN);天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶≤3x ULN(如果发生肝转移，则≤5.0x ULN);碱性磷酸酶≤2.5x ULN(如果发生肝或骨转移，则≤5.0x ULN)。

　　排除标准为开始治疗前两周内的大手术，化学疗法，放疗，研究药物的使用或任何有效的癌症治疗;先前对≥25%的骨髓进行放射治疗的患者;QTc> 480 ms，长或短QT综合征，Brugada综合征的个人或家族病史，或QT间隔延长或Torsade de Pointes(TdP)心动过速史;根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(CTCAE，4.0版)，心房纤颤，冠状动脉或外周动脉旁路术，开始治疗心肌梗塞，不稳定型心绞痛，≥2级心律失常的6个月病史症状性充血性心力衰竭，中风或肺血栓栓塞;已知对palbociclib过敏;

　　Palbociclib口服，初始剂量为每天125 mg，连续21天，然后停药7天(28天周期)。

　　这项研究的主要终点是CU计划中患者的真实世界无进展生存期(rwPFS)，真实世界肿瘤反应(rwTR)和对palbociclib的反应持续时间。从治疗开始到死亡，疾病进展或研究结束均考虑了rwPFS时间框架。rwTR被定义为完全缓解或部分缓解，这是根据临床医生对放射治疗过程中疾病负担变化的放射学证据评估得出的。

　　次要终点是评估palbociclib的安全性和总生存期(OS)。为了研究安全性，收集了从开始使用palbociclib治疗以来发现的与药物相关的所有不良事件(AE)。根据CTC-AE v4对AE进行分类。安全性评估基于不良事件的频率和严重性。

　　由于对CU程序的数据进行了回顾性收集，所有统计分析均具有描述性。符合所有纳入标准且未纳入任何排除标准的接受palbociclib治疗的所有患者均未进行分析。使用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。应用Cox回归模型来查找与群体之间的OS或rwPFS相关的自变量。报告的危险比为95%置信区间。

　　总之，PALBOCOMP的发现表明，palbociclib在以后的全身治疗中可以是一种有效且安全的治疗选择。