帕博西尼对脑神经胶质瘤的有效抗肿瘤作用

　　弥漫性桥脑神经胶质瘤(DIPG)是一种罕见且致命的小儿脑癌，无法治愈。寻求治疗策略仍然是DIPG研究的主要挑战。先前的研究表明，DIPG中G1 / S细胞周期检查点失调很常见，这种失调在H3.3K27 M突变亚组中更为丰富。在这里，我们评估了palbociclib(一种CDK4 / 6的特异和抑制细胞生长的抑制剂)在体外和体内对高水平H3.3-K27 M突变DIPG的潜在抗肿瘤功效。

　　我们从未经治疗的标本中建立了患者来源的细胞系。所有系均具有H3.3K27 M突变。我们使用了一系列的生物学体外试验来评估palbociclib对DIPGs生长的影响。还针对三种独立的DIPG正交异种异种移植模型在体内测定了Palbociclib的活性。

　　这些DIPG中富含G1 / S细胞周期检查点的失调。然后，我们证明CDK4或CDK6的耗尽会抑制DIPG细胞的生长并阻止G1 / S过渡。此外，palbociclib在体外有效抑制DIPG的生长。转录组分析表明，palbociclib不仅阻断了G1 / S的转变，还阻断了其他致癌靶标，例如MYC。最后，在体内针对DIPG正交异种移植物检测了palbociclib活性，以证明阻断肿瘤生长的高效率。

　　因此，我们的发现表明，palbociclib可能是具有H3.3K27 M突变的单纯DIPG的治疗策略。