未选择的三阴性乳腺癌 奥拉帕利单药有较高临床缓解率

　　挪威Haukeland大学医院肿瘤科Eikesdal等报告，在未经治的、存在除种系同源重组(HR)外其他HR缺陷的三阴性乳腺癌(TNBC)中，奥拉帕利疗法可获得很高的临床缓解率。

　　PARP抑制剂(PARPi)对带有种系BRCA1/2(gBRCA1/2)突变的乳腺癌患者的抗肿瘤效果已得到公认。虽然PARPi单药对BRCA1/2野生型转移性TNBC患者无效，但该研究假设PARPi可能在既往无化疗的情况下对原发性TNBC有效。在PETREMAC Ⅱ期试验中，原发TNBC> 2 cm的患者在化疗前接受奥拉帕利治疗长达10周。在奥拉帕利之前和之后，收集肿瘤活检标本进行靶向DNA测序(360个基因)和BRCA1甲基化分析。此外，对治疗前样本进行了BRCAness(多重连接依赖性探针扩增)、PAM50基因表达、RAD51病灶、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)和PD-L1分析。

　　治疗前中位肿瘤直径为60 mm(25~112 mm)。32例患者中有18例(56.3%)获得了对奥拉帕利的客观缓解。在10例应答者中观察到影响HR的体细胞或种系突变(OR=55.6%，95%CI 33.7~75.4)，而14例无应答者中仅1例(OR=7.1%，95%CI 1.3~31.5，P=0.008)。在没有HR突变的肿瘤中，有6例应答者与3例无应答者显示BRCA1高甲基化(P=0.03)。因此，有16例应答者(88.9%，95%CI 67.2%~96.9%)与4例无应答者(28.6%，95%CI 11.7%~54.7%，P=0.0008)携带HR突变和(或)BRCA1甲基化。

　　除1例gPALB2和4例gBRCA1/2突变携带者外，12例应答者(85.7%，95%CI 60.1%~96.0%)与3例无应答者(23.1%，95%CI 8.2%~50.3%，P=0.002)携带体细胞HR突变和(或)BRCA1甲基化。与BRCAness标志或基底样亚型相比，RAD51低评分、高TIL或高PD-L1表达均与奥拉帕利反应相关。