帕博西尼与来曲唑或氟维司群合用II期安全性研究

　　PALINA研究(NCT02692755)是一项II期，单组，多中心临床试验，旨在评估没有发热性中性粒细胞减少症或因中性粒细胞减少症引起的治疗中断(主要终点)而完成治疗的患者比例。我们还将评估以下各项作为次要终点：palbociclib中需要延迟剂量或降低剂量的患者人数归因于嗜中性白血球减少症，3/4级嗜中性白血球减少症的发生率，24周时的临床获益率，代谢物和外泌体标志物与疾病反应之间的关联以及癌症诊断前基线ANC与血液学方面的Duffy Null多态性(SNP rs2814778)之间的关联安全。乔治敦大学医学中心的机构审查委员会已批准该研究。

　　约三分之一的患者激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性肿瘤经验疾病复发，尽管被初步诊断患有早期疾病，Palbociclib是一种高度选择性的口服可逆抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6 Palbociclib已经被批准用于妇女晚期或转移性HR-HER2阳性阴性乳腺癌结合任一来曲唑或氟维司群。3/4级中性粒细胞减少是导致palbociclib批准的临床试验中最常见的毒性反应(多达65%的患者)，但是，发热性中性粒细胞减少症相对少见。在这些试验中，招募需要至少1500 / mm3的嗜中性白血球绝对计数(ANC)。这可以切断不必要排除患有良性种族中性粒细胞减少(BEN)，这影响中东非洲血统的个人和一些民族的25-50%，由于多种，其中包括普遍缺乏临床试验的认识，不信任的医疗系统，通信差距，如交通运输，儿童保育和获得医疗保健，非洲裔美国妇女(AAW)继续在临床试验中代表性不足。如果没有参加试验，缺乏对非裔美国人和其他少数族裔群体特有的遗传因素的认识将会继续增加。由于临床试验中少数族裔的应占率较低而导致的多样性差距可能导致新药开发欠佳，损害了临床试验结果的普遍性，并进一步加剧了少数族裔的健康差异。

　　将在基线评估达菲空多态性作为嗜中性粒细胞计数的预测标志物的存在。耐药性的代谢物和外泌体特征(蛋白质和RNA)将在不同的时间点进行评估(前两个周期每14天一次，研究时每28天一次)。血清的非靶向代谢组学分析可以通过比较反应者和非反应者的代谢物谱来鉴定内分泌抗性的代谢物标志物。此外，外来体的表征先前已被证明是在诊所[耐药性的潜在生物标志物的预测。血清的代谢组学分析将使用超高效液相色谱质谱仪(UPLC MS)和气相色谱质谱法(GC MS)进行。在研究开始和结束时，分析将提供患者血清中特定代谢物的全球分布。为了执行抗药性的外泌体标记，将从血清中分离外泌体，然后纯化RNA和蛋白质，分别用于下一代测序(NGS)和质谱分析。将患者血清样品中的RNA-seq和蛋白质组学特征与患者的肿瘤评估结果进行比较，以确定与palbociclib反应相关的生化变化。

　　非洲人后裔妇女在临床试验中通常没有得到足够的代表，这在临床试验中也得到了证实，这使得palbociclib被批准用于治疗HR阳性晚期乳腺癌。如PALINA研究这样的模拟现实世界条件的试验设计有望解决入学障碍，并有助于回答palbociclib在非裔美国患者中的血液学安全性问题。这项新试验的结果将为弥合癌症健康差异方面的重要贡献，并进一步朝着实现个性化医学的承诺迈进。