Oleclumab联合奥西替尼在EFGR突变的非小细胞肺癌患者中,具有可控的耐受性和初步抗肿瘤活性
《Targeted Oncology》公布了一项Oleclumab联合奥西替尼在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进展后出现表皮生长因子受体(EFGR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的耐受性和初步抗肿瘤活性。
奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变,并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。
CD73抑制剂Oleclumab是一款单克隆抗体,其与CD73结合并抑制免疫抑制性腺苷产生。
CD73常在EGFR突变的NSCLC中过表达,是一个潜在的治疗靶点。CD73过表达是预后不良的独立指标。抑制CD73可能在体内抑制肿瘤生长,并增加NSCLC肿瘤细胞对EGFR-TKIs的敏感性。
同时,肿瘤细胞也可以表达CD73并释放腺苷,从而降低抗肿瘤活性。临床前研究显示,肿瘤细胞表面表达的CD73是肿瘤发生免疫逃逸的原因之一,抑制CD73可能刺激T细胞的活性,并增强腺苷调控的T细胞和其它免疫细胞水平的抗肿瘤免疫监测。
得出的结果是Oleclumab联合奥西替尼在EGFR-TKI进展后出现EFGR突变的非小细胞肺癌患者中,具有可控的耐受性和初步抗肿瘤活性。
Oleclumab联合奥西替尼的研究正在进行中。基于观察到的结果,研究人员认为,对于局部晚期或转移性T790M阴性、EGFR阳性NSCLC患者,进一步的联合评估可能是必要的。
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