阿帕鲁胺适应症和注意事项说明书

　　  阿帕鲁胺适应症

　　阿帕鲁胺ERLEADA ®(apalutamide)是用于治疗患有指示的雄激素受体抑制剂：

　　转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)

　　非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)

　　重要安全信息

　　警告和注意事项

　　脑血管缺血性心血管事件-在患者nmCRPC一个随机对照研究(SPARTAN)，缺血性心血管事件发生在与ERLEADA治疗的患者中4%®和安慰剂组3%。在患者mCSPC一个随机对照研究(TITAN)，缺血性心血管事件发生在与ERLEADA治疗的患者中4%®和安慰剂组2%。横跨SPARTAN和TITAN研究，5名患者(0.5%)与ERLEADA处理®安慰剂治疗的2例患者(0.2%)死于缺血性心血管事件。在SPARTAN和TITAN研究中，随机分组后6个月内有不稳定型心绞痛，心肌梗塞，充血性心力衰竭，中风或短暂性脑缺血发作病史的患者被排除在外。

　　在严格的学习，脑血管事件的发生与ERLEADA治疗的患者4.7%®和安慰剂组0.8%。在TITAN研究，脑血管事件的发生与ERLEADA治疗的患者的1.9%®和安慰剂组2.1%。穿越斯巴达和TITAN研究中，3例(0.2%)与ERLEADA治疗®，与安慰剂治疗2例(0.2%)，从脑血管事件死亡。

　　心脑缺血性心血管事件，包括事件导致的死亡，发生在接受ERLEADA患者®。监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。优化心血管疾病危险因素的管理，例如高血压，糖尿病或血脂异常。考虑ERLEADA中止®为3,4级的事件。

　　骨折-在患者nmCRPC一个随机对照研究(SPARTAN)，骨折多发生在与ERLEADA治疗的患者12%®并与安慰剂治疗的患者中7%。在患有mCSPC一个随机研究(TITAN)，骨折发生在与ERLEADA治疗的患者9%®和在用安慰剂治疗的患者6%。评估患者的骨折风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

　　瀑布-在一项随机研究(SPARTAN)，跌倒发生在与ERLEADA治疗的患者16%®与安慰剂治疗的患者比例为9%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。瀑布发生在患者接受ERLEADA ®与中老年人增加频率。评估患者跌倒的风险。

　　癫痫发作-二随机研究(SPARTAN和TITAN)，5名患者(0.4%)与ERLEADA处理®和1名患者与安慰剂(0.1%)处理的经历癫痫发作。永久中止ERLEADA ®在谁在治疗过程中发展癫痫发作的患者。它是未知的抗癫痫药物是否会预防惊厥ERLEADA ®。同时接受开发癫痫发作的风险提醒患者ERLEADA ®和任何活动，其中意识突然丧失可能会导致伤害自己或他人从事的。

　　胚胎-胎儿毒性- ERLEADA的安全性和有效性®尚未建立女性。基于其作用机制，ERLEADA ®当给予怀孕的女性可引起胎儿危害和怀孕的损失。建议男性生殖潜力的女性伴侣在治疗过程中使用有效的避孕方法和ERLEADA的最后一剂后3个月® [见特殊人群中使用(8.1，8.3)]。

　　不良反应

　　不良反应-即在ERLEADA更频繁地发生的最常见的不良反应(≥10%)®从随机安慰剂对照的临床试验(TITAN和Spartan)治疗的患者(比安慰剂≥2%)为乏力，关节痛，皮疹，食欲下降，跌倒，体重减轻，高血压，潮红，腹泻和骨折。

　　实验室异常—所有年级(3-4年级)

　　血液学-在TITAN研究：白细胞ERLEADA下降® 27%(0.4%)，安慰剂组19%(0.6%)。在SPARTAN研究：贫血ERLEADA ® 70%(0.4%)，安慰剂组64%(0.5%); 白细胞减少ERLEADA ® 47%(0.3%)，安慰剂组29%(0%); 淋巴细胞ERLEADA ® 41%(2%)，安慰剂组21%(2%)

　　化学-在TITAN研究：高甘油三酯血症ERLEADA ® 17%(3%)，安慰剂组12%(2%)。在SPARTAN研究：高胆固醇血症ERLEADA ® 76%(0.1%)，安慰剂组46%(0%); 高血糖ERLEADA ® 70%(2%)，安慰剂组59%(1%); 高甘油三酯血症ERLEADA ® 67%(2%)，安慰剂组49%(0.8%); 高钾血症ERLEADA ® 32%(2%)，安慰剂组为22%(0.5%)

　　皮疹—在2项随机研究(SPARTAN和TITAN)中，皮疹最常被描述为黄斑或斑丘疹。疹的不良反应为26%与ERLEADA ® VS与安慰剂8%。3级皮疹(定义为覆盖> 30%体表面积[BSA])报告，其中ERLEADA ®治疗(6%)和安慰剂(0.5%)。

　　皮疹的发作发生在中位数83天。皮疹发作后的中位数为78天内，皮疹在78%的患者中得到解决。皮疹通常通过口服抗组胺药，局部糖皮质激素治疗，有19%的患者接受全身性糖皮质激素治疗。分别有14%和28%的患者出现剂量减少或剂量中断。谁曾中断剂量的患者中，59%在ERLEADA放归经历皮疹复发®。

　　甲状腺功能减退症-在2个随机研究(SPARTAN和TITAN)，甲状腺功能减退报道了与ERLEADA治疗的患者8%®和基于(TSH)每4个月促甲状腺激素的评估与安慰剂治疗的患者为2%。TSH升高发生在与ERLEADA治疗的患者25%®和安慰剂组7%。中位数发病是在第一次计划的评估中。没有3级或4级不良反应。临床上应根据甲状腺替代治疗开始或调整剂量。

　　药物相互作用

　　在ERLEADA其他药物的影响® -一个强大的CYP2C8或CYP3A4抑制剂的联合政府预计将增加活性部分的稳态曝光。无需调整初始剂量;然而，降低ERLEADA ®剂量根据耐受性[见剂量和给药方法。

　　ERLEADA的影响®对其他药物

　　CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19和UGT基板- ERLEADA ®是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，和CYP2C9在人类弱诱导剂。伴随使用ERLEADA的®与药物，主要由CYP3A4，CYP2C19，CYP2C9或代谢可导致较低的接触这些药物。建议在可能的情况下替代这些药物，或者如果继续使用药物，则评估其活动能力丧失。ERLEADA同时给予®与是UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)的底物的药物可以导致减少曝光量。请小心，如果UGT的底物必须是共同投与ERLEADA ®和评估活动的损失。

　　P-gp，BCRP或OATP1B1底物— Apalutamide在临床上是P-糖蛋白(P-gp)，乳腺癌抗性蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的弱诱导剂。伴随使用ERLEADA的®与是P-gp的，BCRP，或OATP1B1的底物的药物可导致这些药物的低曝光。请小心，如果P-gp的底物，BCRP，或OATP1B1必须共同投与ERLEADA ®，如果药物被继续评估活动的损失。
 

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