FDA批准了用于ALK阳性肺癌中的劳拉替尼的伴随诊断

　　FDA批准了VENTANA ALK(D5F3)CDx检测作为伴随诊断，以鉴定有资格接受lorlatinib(Lorbrena)治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　2021年3月3日，FDA根据第三项CROWN试验(NCT03052608)的数据，批准扩大lorlatinib的适应症，将其包括在ALK阳性NSCLC患者的一线治疗中根据独立的中央独立评估，未接受过治疗的患者与crizotinib(Xalkori)相比，进展或死亡的风险降低72%(HR，0.28; 95%CI，0.19-0.41;P <.0001)。

　　此前，在2018年11月，监管机构批准了lorlatinib用于ALK阳性NSCLC患者的加速批准，其疾病已在crizotinib上进展，并且至少有一种其他ALK转移性疾病抑制剂或在alectinib或ceritinib上疾病已进展第一种用于转移性疾病的ALK抑制剂治疗。该决定基于研究B7461001(NCT01970865)的215名ALK阳性转移性NSCLC患者的亚组，其中洛来替尼的总缓解率为48%(95%CI，42%-55%)。

　　“对ALK阳性[NSCLC]的患者来说，FDA的批准是个好消息，”罗氏病理学客户部门负责人Jill German在新闻稿中说。“至关重要的是，我们必须快速，准确地识别出具有这种癌症生物标志物的患者，以便可以通过有效的靶向治疗对其进行治疗。通过扩大标签范围，罗氏公司将为[患者]肺癌患者提供更多治疗选择，并使其获得比标准护理更高的无进展生存机会，从而进一步提高了罗氏对个性化医疗保健的承诺。”

　　开发了VENTANA ALK(D5F3)CDx分析法，以定性鉴定用Benchmark ULTRA或BenchMark XT自动染色仪染色的福尔马林固定石蜡包埋的NSCLC组织中的ALK蛋白。

　　该方法现已批准用作以下4种靶向疗法的辅助诊断剂：crizotinib，ceritinib(Zykadia)，alectinib(Alecensa)和lorlatinib。先前研究的数据表明，与荧光原位杂交(FISH)测试相比，该测定法能够识别出更多可从ALK靶向治疗中受益的NSCLC患者。

　　在一项研究中，研究人员选择了接受克唑替尼治疗的IV期NSCLC患者。研究人员评估他们的肿瘤，以通过使用FISH或VENTANA ALK(D5F3)CDx分析来检测ALK重排。

　　通过小活检或细针穿刺通过FISH或VENTANA分析诊断为29例晚期ALK阳性NSCLC晚期患者，给予ALK抑制剂。通过VENTANA分析确定为ALK畸变的所有患者均对克唑替尼有反应，但3例原发耐药的患者除外。在通过FISH检测ALK畸变阳性但通过VENTANA检测阴性的13例患者中未观察到反应。外部队列的16例患者证实了这一点。

　　在另一项研究中，研究人员评估了通过VENTANA测定法和FISH结合免疫组织化学(IHC)的潜力，以确定该方法的可承受性。研究人员通过使用这两项测试评估了410例未选出的肺腺癌。

　　检查的病例为IHC得分3+(n = 26)，得分2+(n = 9)，得分1+(n = 51)和得分0(n = 282)。26例IHC 3+中的23例和9例IHC 2+中的5例为FISH阳性，而26例IHC 3+中的3例，9例IHC 2+中的4例和333例IHC 1 + / 0例均为FISH阴性。如果将FISH视为标准方法，那么VENTANA检测3 + / 2 +作为ALK阳性的敏感性和特异性分别为100%和97.9%。值得注意的是，通过FISH报告为阴性的IHC 3+病例中有2个对ALK畸变实际上为阳性。

　　在最后的分类中，对ALK IHC 3 + / 2 +的敏感性和特异性分别为100%和98.8%;FISH的敏感性为90.3%，特异性为100%。研究人员得出结论，VENTANA分析能够检测出一些可能被FISH遗漏的ALK阳性病例。

　　在另一项研究中，研究人员对297例肺腺癌进行了FISH和IHC分析。VENTANA分析和实时聚合酶链反应(qRT-PCR)分析用于评估FISH和IHC不一致病例的ALK突变状态。

　　结果表明，IHC的敏感性为100%，对于检测ALK阳性病例的特异性为81.8%。8例ALK表达阴性，其中5例通过qRT-PCR检测到ALK畸变。根据VENTANA分析，这5例病例中有3例显示ALK表达。
 

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