维奈托克（Venetoclax）通过增加ROS的产生来增强T细胞介导的抗白血病活性

      维奈托克（Venetoclax）是一种Bcl-2抑制剂，与次甲基化剂Azacytidine结合使用，可在大约70％的不接受常规强化化疗的未接受治疗的老年患者中实现完全缓解，无论有无计数恢复。

       但是，这种药物组合的作用机理尚不完全清楚。我们发现维奈托克在体外和体内直接激活T细胞以增加其对AML的细胞毒性。维奈托克通过抑制呼吸链超复合物的形成来增加ROS的产生，从而增强T细胞效应子的功能。
        此外，阿扎胞苷通过激活STING / cGAS途径在AML细胞中诱导病毒模拟反应，从而使AML细胞更易受T细胞介导的细胞毒性作用。和活化的T细胞。
       总的来说，这项研究证明了维奈托克和Azacytidine在AML治疗中的新的免疫介导作用机制，并强调了维奈托克和过继细胞疗法对AML患者的潜在结合。

       关键点
       -Bcl-2抑制剂维奈托克在不诱导T细胞凋亡的情况下增加抗白血病T细胞的效应子活性
       -维奈托克以ROS依赖性方式增加T细胞效应子功能