如何得知前列腺癌患者耐药性,新技术的出现不再是问题!
前列腺癌是美国男性与癌症相关死亡的第三大常见原因。据估计,今年将有161360人被确诊,超过26700人死于这种疾病。这些死亡大部分是由于,前列腺癌对最初的治疗产生抵抗性,并扩散到其他部位,称为转移性去势抵抗性前列腺癌。
一种新的检测方式出现,血液检测可以得知患者对药物的无反应性和耐药性。这种监测在临床中非常实用,尤其是在精准医疗盛行的时代。
此种血液检测可以提供内那些去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者。他们用阿比特龙进行治疗。阿比特龙是治疗晚期前列腺癌的标准化疗方法,对于许多患者都非常有限。然而数据表明有30%-60%的患者对阿比特龙无反应。
“目前,我们上没有一种可以识别患者能否受益于激素治疗(如,阿比特龙、恩杂鲁胺)的方法。我们所研发的血液检测技术可以明确得知患者是否会对阿比特龙的药效产生反应。”英国伦敦的Gerhardt Attard博士说,“除此之外,我们的监测结束还能识别患者雄激素受体DNA突变,从而判定患者是否在使用阿比特龙治疗时会产生耐受。”
研究刊登在了Science Translational Medicine杂志上。研究包含97名患者的274份血液样本。研究人员利用最先进的DNA测序技术对这些血液样本进行了分析,结果发现雄激素受体基因的突变,可以帮助预测患者对前列腺癌药物阿比特龙的耐药性,同时携带该种基因突变的患者往往还伴有较低的生存率。
研究人员还试图寻找一种标志物来帮助预测患者对药物是否可以产生较好的反应性。结果发现,雄激素受体基因突变的患者,也就是血液检测阳性者,他们的PSA水平下降50%的几率比正常人低5倍(P=.002),且他们PSA水平下降90%的几率是正常的8倍。这些患者在接受阿比特龙治疗时,表现出来的临床结局也都相当糟糕,无论是总生存率(风险比[HR]:7.33;95%置信区间[Cl],3.51-15.34;P<.0001)还是无进展生存期(HR:7.33;95%Cl,2.17-6.41;P<,0001)。
研究人员认为,血液检测技术对于癌症患者来说意义重大。活组织检查通常难度较高且风险较大。如果血液检测技术可行,将会为医生和患者制定癌症的治疗方案提供指导性的意见。
“我们目前正在计划一项多达600人的临床试验,想进一步了解受试阳性患者能否从优先于阿比特龙的治疗中获益。化学疗法已经应用的这些年里,临床上医生一直倾向于在激素疗法之后使用化疗,而这对于50%的CRPC患者来说并不可行。”Attard博士说,“我们已经向CRPC生物标记物的探索迈出了第一步,还需要进行更多的试验工作。”
阿比特龙失败后的前列腺癌新疗法的出现震惊国人
阿比特龙治疗失败后的前列腺癌,目前在国内的治疗手段除了化疗,基本处于空白状态。我们只是在网上听闻国外那些新型的前列腺癌化疗药物卡巴他赛(Cabataxel)、氯化镭(Radium chloride)、恩杂鲁胺(Enzalutamide)等等治疗前列腺癌搞得风生水起,而我们只能望洋兴叹,因为这些新型的治疗手段目前在国内尚无法获得。
除此之外,肿瘤的免疫治疗也在近年来备受重视,一系列免疫疗法在肝癌、大肠癌等领域均已获得成功。现在,由罗氏(ROCHE)公司主持开发的新型抗PD-L1抗体制剂Atezolizumab来到中国,将全球同步开展III期临床实验的项目(CO39385)的研究工作。这项研究公开招募阿比特龙治疗失败后的晚期前列腺癌患者作为研究对象,筛选成功后将随机分为治疗组和对照组。其中对照组患者将接受恩杂鲁胺(Enzalutamide,Xandi)治疗,治疗组在接受恩杂鲁胺治疗的基础上,采用抗PDL-1抗体atezolizumab治疗。通过研究数据的采集,探索Atezolimab+恩杂鲁胺对阿比特龙治疗失败后的前列腺癌患者的有效性及安全性。这是一项极具有前瞻性的临床研究,将从PD-L1的角度探索研究前列腺癌治疗的新天地,为阿比特龙治疗失败后的前列腺癌患者带来新的希望。
2017年11月20日,历经充分准备后,CO39385项目的全国首例受试者成功进行入组,将开始恩杂鲁胺+Atezolizumab的研究治疗。这是一位81岁的老先生,在口服阿比特龙治疗前列腺癌将近1年之后,病情呈现出快速进展态势,血清PSA逼近1000ng/dl大关,同位素检查显示为“超级骨显像”。此前这无异于被宣判死刑,经过近乎严苛的筛选流程,老先生顺利成为该研究在中国的第一位研究参与者,生活又有了新的希望。这也是友谊前列腺癌研究团队继阿比特龙、恩杂鲁胺等项目之后,再次走在全国的首位!接下来还将陆续有新的患者进入CO39385研究筛选流程,我们也将不负众望,继续以己之力,深耕最新科技成果,造福患者,使更多的前列腺癌患者能有机会接受到全球最新的治疗。
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