局部治疗miR-634软膏在变性变性甲状腺癌中增强lenvatinib（乐伐替尼）的疗效

•miR-634的过表达诱导了ATC细胞系的凋亡。

•表达ASCT2通过与乐伐替尼处理上调。

•miR-634通过下调ASCT2来增加乐伐替尼诱导的细胞毒性。

•局部应用miR-634软膏可增强乐伐替尼的体内功效。

•用miR-634软膏治疗可能是ATC治疗的合理策略。

      间变性甲状腺癌（ATC）是最致命的人类肿瘤类型之一。乐伐替尼可以改善ATC患者的疾病控制和预后。但是，仍存在开发满足临床需要的安全且非侵入性策略的需求，该策略可提高乐伐替尼对在皮肤附近生长的晚期ATC肿瘤的疗效。我们以前证明了结合了肿瘤抑制性microRNA（TS-miR）的药膏的局部应用， miR-634是作为TS-miR治疗剂的有用策略。在这里，我们发现miR-634的过表达通过同时下调与细胞保护过程有关的多个基因（包括ASCT2）来协同增加乐伐替尼诱导的细胞毒性是ATC细胞系中的谷氨酰胺转运蛋白。此外，在皮下肿瘤上局部施用miR-634软膏可有效增强乐伐替尼在ATC异种移植小鼠模型中的抗肿瘤作用。因此，我们建议局部治疗miR-634软膏作为改善基于乐伐替尼的ATC治疗的合理策略。