卡博替尼和达沙替尼协同作用导致非透明细胞肾细胞癌的肿瘤消退
- 非透明细胞肾细胞癌预后较差,治疗选择有限
- 药物筛选确定卡博替尼和达沙替尼联合在NCCRCC中具有协同作用
- 卡博替尼与达沙替尼的组合可诱导小鼠NCCRCC肿瘤消退
- 集成的多组学分析将治疗功效与抑制MAPK活性联系起来

缺乏针对晚期非透明细胞肾细胞癌(NCCRCC)的有效治疗选择是一项亟待解决的临床需求。将高通量药物筛选应用于多个人肾癌细胞,我们确定了VEGFR-MET抑制剂卡博替尼和SRC抑制剂达沙替尼的组合在细胞中起协同作用,从而显着降低细胞活力。
重要的是,该组合具有良好的耐受性,可导致肿瘤消退 在体内。转录和磷酸化蛋白质组学分析表明,该组合收敛以下调MAPK-ERK信号通路,这是单药分析无法单独预测的结果。相应地,MEK抑制剂的添加与达沙替尼或卡博替尼协同作用以增加其功效。
这项研究通过使用经过批准的,临床上相关的药物,为在NCCRCC中设计有效的联合治疗提供了理论依据,可以将其快速转化为临床。
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