卡博替尼和达沙替尼协同作用导致非透明细胞肾细胞癌的肿瘤消退

• 非透明细胞肾细胞癌预后较差，治疗选择有限
• 药物筛选确定卡博替尼和达沙替尼联合在NCCRCC中具有协同作用
• 卡博替尼与达沙替尼的组合可诱导小鼠NCCRCC肿瘤消退
• 集成的多组学分析将治疗功效与抑制MAPK活性联系起来

     缺乏针对晚期非透明细胞肾细胞癌（NCCRCC）的有效治疗选择是一项亟待解决的临床需求。将高通量药物筛选应用于多个人肾癌细胞，我们确定了VEGFR-MET抑制剂卡博替尼和SRC抑制剂达沙替尼的组合在细胞中起协同作用，从而显着降低细胞活力。 
     重要的是，该组合具有良好的耐受性，可导致肿瘤消退 在体内。转录和磷酸化蛋白质组学分析表明，该组合收敛以下调MAPK-ERK信号通路，这是单药分析无法单独预测的结果。相应地，MEK抑制剂的添加与达沙替尼或卡博替尼协同作用以增加其功效。
      这项研究通过使用经过批准的，临床上相关的药物，为在NCCRCC中设计有效的联合治疗提供了理论依据，可以将其快速转化为临床。