前列腺癌阿比特龙耐药的原因竟是这样

　　这项研究很重要。因为尽管癌症患者通常接受雄激素剥夺疗法的治疗，但大多数最终会发展成去势难治性前列腺癌。通常，这些患者都用抑制AR基因的药物进行治疗，但这些药物无法治愈，患者往往在一年内形成耐药性。

　　为了找出耐药性形成的分子机制，研究人员对217个血浆样本中的AR基因的整个编码区进行测序，这些样本来自80名去势难治性前列腺癌患者。他们接受了AR抑制剂阿比特龙(abiraterone)的治疗。

　　在激素治疗之前，AR基因中的突变往往很罕见，但在耐药性产生后出现。研究人员想看看，AR的突变和拷贝数增加是否与阿比特龙耐药性相关联。由于活检是侵入性的，他们打算用一种非侵入性的方法来评估患者血浆中的循环肿瘤DNA(ctDNA)。

　　在这97名患者中，他们能够获得足够的ctDNA，以评估80名患者的217个样本。至于ctDNA的量，研究小组发现治疗前样本中含有的ctDNA往往比疾病发展后要少。此外，那些ctDNA较少的患者往往也有较好的结果。

　　研究小组发现，81个样本出现AR的拷贝数增加，它们来自32名患者。另外，16名患者的41个血浆样本出现AR的体细胞非同义突变。总的来说，与AR基因正常的患者相比，那些出现拷贝数增加或点突变的患者表现更差。在这80名患者中，36名(45%)患者出现拷贝数增加或点突变。

　　与AR基因有突变的患者相比，在治疗前AR基因正常的患者有着明显更长的总体和无进展生存期。此外，研究小组还发现了两个点突变，它们不存在于患者的基线样本中，而是发生在治疗过程中。7名患者出现了AR基因的点突变，对此研究人员推测源于药物的选择压力。相比之下，AR拷贝数增加的患者没有出现拷贝数的进一步增加。

　　扩大测序内容可能会发现更多的突变，来解释阿比特龙的耐药性。此外，血浆AR分析可作为其他评估方法的补充，有助于在疾病发展之前尽早改变疗法。

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