奥拉帕利(OLAPARIB)的特定不良反应描述

　　血液学毒性：总体上贫血和其他血液学毒性为低级别(CTCAE1级或2级)，然而仍有CTCAE3级及3级以上事件的报告。

　　贫血首次发作的中位时间约为4周(CTCAE≥3级事件约为7周)。可通过中断治疗和减量控制贫血，适当时可进行输血。在SOLO2研究中，贫血的发生率为43.6%(CTCAE≥3级为19.5%)，因贫血导致的剂量中断、减量和中止治疗的发生率分别为16.9%、8.2%和3.1%;接受奥拉帕利治疗的患者中，17.9%需要接受1次或多次输血。已证明奥拉帕利与血红蛋白的降低存在量效关系。奥拉帕利片临床研究中，血红蛋白相对基线CTCAE级别≥2级变化(下降)的发生率为20%，中性粒细胞绝对值为15%、血小板为5%、淋巴细胞为30%、白细胞为20%(所有百分比均为近似%)。

　　平均红细胞体积从基线时的低值或正常值升高至超过正常值上限的发生率约55%，在停止治疗后恢复正常，且未出现任何具有临床意义的影响。

　　在治疗的最初12个月内，推荐在基线进行全血细胞计数检测以及随后每月监测1次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。根据这些变化可能需要给药中断或减量和/或进一步治疗。

　　其他实验室结果：在本品的临床研究中，血肌酐值与基线相比出现CTCAE≥2级升高的发生率约为15%。来自双盲安慰剂对照临床研究的数据显示，血肌酐值与基线相比中位值升高了23%，并在治疗期间一直维持该水平，在停止治疗后恢复至基线，且无明显临床后遗症。90%的患者基线时血肌酐值为CTCAE 0级水平，另外10%的患者基线时为CTCAE 1级水平。

　　恶心和呕吐：恶心通常发生在治疗的非常早期，大多数患者的首次恶心发生在治疗开始后的第1个月内。呕吐通常发生在治疗早期，大多数患者的首次呕吐发生在治疗开始后的2个月内。绝大多数患者的恶心和呕吐报告为间歇性，并且可通过剂量中断、剂量减量和/或止吐药治疗控制。无需服用预防性止吐药。