奥拉帕利(LYNPARZA)可一线维持治疗胰腺癌

　　奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)可单药用于治疗既往接受过3次或以上化疗的复发卵巢癌患者;作为辅助疗法可用于治疗伴有BRCA基因突变的高风险HER2阴性的原发性乳腺癌患者。

　　胰腺癌是癌症中存活率最低的致命癌症。可用“两低一高”来形容胰腺癌，包括早期确诊率低，治愈率很低，手术死亡率高。在中国，其发病率和死亡率近年来明显上升，5年存活率<1%，同时也是预后最差的恶性肿瘤之一。2019年12月27，美国FDA批准奥拉帕尼用于治疗携带生殖系BRCA基因突变的胰腺癌患者的维持治疗。

　　BRCA1和BRCA2是人类基因，可以产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞的遗传稳定性中发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变时，其蛋白质产物就会无法生成或无法正常运行，DNA损伤可能无法正确修复，细胞则会变得不稳定。最终会导致细胞发展出其他遗传变异，进而发展为癌症。通俗来讲，BRCA1和BRCA2可以修复DNA损伤。

　　奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)是口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。体外研究还表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。