对于治疗阳性乳腺癌患者，来那替尼的优势?

       来那替尼是一种激酶抑制剂，用于对HER2-过度表达/扩增的成年乳腺癌患者进行辅助治疗，遵循辅助依据曲妥珠单抗治疗。

　　来那替尼能干扰蛋白质的激活，来那替尼中的有效成分neratinib能在干扰乳房癌细胞的HER2蛋白上靶向，从而阻止癌细胞生长。

　　优势：

　　1、作用靶点广泛且特异性，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1耐药后可考虑以来那替尼为主治疗。

　　来那替尼可靶向HER1/HER2/HER4，是HER2药物中靶向最广的一类药物。

　　研究发现曲妥珠单抗耐药的一个原因是，HER1(EGFR)的旁路扩增使HER1和HER2在下游信号通路上发生交差，通过旁路活化引发肿瘤形成。

　　来那替尼广泛的靶向覆盖能很好地避免这个缺陷，这也是逆转耐药性的原因之一。

　　2、HER2在存在点突变时，可用于那替尼。

　　除了扩增，HER2基因还能发生原突变，这与上面提到的继突变相一致。

　　其点突变主要发生在两个区域：HER2蛋白胞外域(309-310位氨基酸)和酪氨酸激酶(755-781位氨基酸)。

　　已发现的HER2突变点有G309A,L755S,del755-759,D769H,D769Y,V777L,P780ins,V842I和R896C。

　　在细胞系中的实验表明，上述突变都对临床试验药物来那替尼敏感，而大多数突变都对拉帕替尼敏感，但是L755S和del755-759对拉帕替尼有抗药性，需要大规模的临床试验来证实其进一步的药效。