对于非透明肾细胞癌,卡博替尼的潜在抗癌作用
卡博替尼是一种多靶点的分子靶向药物,目前,已在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种肿瘤的治疗中得到证实,疗效显著,对骨转移的控制作用尤为显著。
卡博替尼是新一代多激酶抑制剂,其作用机制是抑制血管生成。
肾癌的治疗近年来有了长足的进步,但是这些进展局限于最常见的透明肾细胞癌。
但非透明性肾癌仅占25%-30%的肾癌发生率。
病人招募困难,从组织学上来说多为混合型,具有独特的发病机制和生物学行为。
结果,非透明肾细胞癌患者往往被排除在靶向治疗或免疫治疗的大规模临床试验之外,从而使他们缺乏可靠的治疗方法。
当前,非透明肾细胞癌的抗癌活性数据主要来源于回顾性研究、扩大获取方案和前瞻性单臂研究。
第一个非透明肾细胞癌前瞻性研究的数据来自坦罗莫司III期研究的子集分析,其中,非透明肾细胞癌与透明肾细胞癌队列研究的效果相同。
接下来进行的三个随机II期试验比较了舒尼替尼和依维莫司对肾癌的治疗效果。
提示一线治疗不透明肾癌患者,舒尼替尼的无进展生存期优于透明肾癌。
另外一些VEGFR酪氨酸激酶抑制剂,如阿昔替尼和帕唑帕尼,在治疗不透明肾细胞癌方面,也进行了小规模的前瞻性回顾性分析,其有效率为27%-38%,与透明肾细胞癌相当。
在2017年进行了两次前瞻性临床试验,多靶点酪氨酸激酶抑制剂卡波替尼被批准用于透明肾细胞癌。
对于不透明肾细胞癌,尽管只有两项小规模回顾性研究报告了卡博替尼的疗效,但是所有这些研究都显示了令人鼓舞的活性。
该多中心国际回顾性队列分析对112例接受卡博替尼治疗的转移性不透明肾细胞癌进行了研究。
除混合瘤和透明细胞组织学检查外,没有其他限制纳入标准。
对肿瘤进行分类,治疗效果及基因突变。
这一研究为卡博替尼在不透明肾癌中具有抗肿瘤活性和安全性提供了证据。
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