胃癌治疗，纳武单抗和派姆单抗正在试验

　　根据我国2014年的癌症统计方面的数据，不论按照城市还是农村、死亡率还是发病率排名胃癌都高居前三位。而且大部分病人发病即为晚期，只能采用化疗，副作用大且效果并不好。目前只有赫赛汀(曲妥珠单抗)被批准用在HER-2阳性胃癌，ramucirumab被批准用于胃癌二线，在晚期胃癌并未有适合的药物，PD-1/PD-L1抑制剂纳武单抗(Opdivo)和派姆单抗(Keytruda)在肺癌、肾癌、膀胱癌、淋巴瘤、黑色素瘤等获得批准使用，在肝癌、乳腺癌、甚至特定的结直肠癌都显示出很好的疗效。临床前数据显示胃癌患者在螺杆菌感染后PD-L1的表达会明显上调，导致T细胞分化减少，而这两种药物可以逆转这一过程。多项研究数据表明，超过40%的胃癌病人的组织中表达PD-L1。既往研究显示，中国胃癌患者中PD-L1的表达率40%-60%左右，CTLA-4 表达率约66%。

　　派姆单抗(Pembrolizumab)的试验数据：研究共入组了39个病人，研究结果：在24个病人组织中检查了微卫星不稳定性(MSI)，4个病人(17%)呈高表达(MSI-H)。安全性方面，26个病人(67%)至少发生了一种与治疗相关性的副作用。最常见为疲劳(7%)、食欲下降(13%)。13%病人发生了3-4级不良反应。确证的总体反应率为22%(研究者评估为33%)。53%的病人至少有一次评估时靶病灶较基线水平缩小。一个病人CR。中位PFS为1.9个月，中位OS为11.4个月，一年生存率为42%。试验显示亚洲和世界其他地区病人疗效无差别。

　　纳武单抗(Nivolumab)的试验数据：纳武单抗(Nivolumab)单药或联合ipilimumab用于晚期和转移性胃癌或胃食管交界癌(GC/GEC)的安全性和活性的I/II临床研究：共选择160个患者分为三组进行，使用单药和双免疫联合治疗，其中伊匹单抗是针对CTLA-4：纳武单抗单药正常药量组59人(3mg/kg);纳武单抗(1mg/kg)联合伊匹单抗(3mg/kg)组49人;纳武单抗正常药量(3mg/kg)联合伊匹单抗(1mg/kg)组52人。单药组中位OS(总生存期) 5个月，6个月的生存率为49%，12个月生存率为36%。N1I3组中位OS 6.9个月，6个月的生存率为54%，12个月生存率为34%。

　　注1:在接受过化疗之后的难治性患者中，无论PD-L1任何状态，应用纳武单抗Nivolumab 1mg/kg联合伊匹单抗Ipilimumab 3mg/kg可使肿瘤缩小，中位OS可达6.9月，1年生存率35%。

　　注2：纳武单抗Nivolumab 1mg/kg+Ipilimumab 3mg/kg 在胃癌和胃食管结合部III期临床研究计划中。此联合方案已经获批用于不可切除或晚期恶性黑色素瘤。