肺癌突变患者可用的靶向药物和检测方法

　　很多非小细胞肺癌患者现在治疗时都期待使用PD-1抑制剂。但目前PD-1抑制剂还是被批准用于晚期末线治疗。例如有EGFR或者ALK突变的，要先进行靶向治疗。中国非小细胞肺腺癌中ALK融合突变阳性的比例为5.3%(比例仅次于EGFR突变)，在非小细胞肺腺癌、60岁以下患者且不吸烟的人群中发生率较高。ALK阳性的非小细胞肺癌被认为是一种分子亚型，相对应的靶向药物与EGFR分子亚型完全不同。

　　针对ALK突变的患者，先采用靶向治疗耐药后再使用PD-1抑制剂，可有效帮助患者延长生存时间，获得更佳的治疗收益。一般医生看到CT检查报告时，会建议患者做手术或者穿刺;在得到组织病理检查(免疫组化)时按照病理的分类，比如小小细胞肺癌或者非小细胞肺癌;特别是对于非小细胞肺癌，会进行更深入的基因检测来确定是EGFR还是ALK突变，或者别的基因问题。

　　ALK基因检测的方法

　　临床常用的三种方法是FISH、Ventana IHC及反转录PCR(RT-PCR)。对于Ventana IHC的检查速度和准确度都很好，但是如果提供的切片已经超过3个月以上了，就不建议使用这种方法了。对于FISH的灵敏度低，如果是胸腔积液、细针穿刺取到的细胞学样本做成的蜡块，不建议使用FISH，避免假阴性。对于反转录PCR的样本，如果是石蜡包裹的已经超过2年的样本，也不建议使用。

　　ALK突变的靶向药物

　　ALK融合突变阳性的患者使用克唑替尼(赛可瑞)可以获益，在治疗时克唑替尼具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点，适应较广。克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60%，无进展生存期为8-10个月，显著改善并延长的总生存期。需要注意的是，克唑替尼的赠药政策与其他靶向药物不同，第一年买四个月赠八个月，第二年仍需要买四个月，才能终身获赠，总的算下来价格够高，使用之前明确是ALK突变很有必要。临床观察显示克唑替尼一般会在用药后1-2年耐药。