FDA批准扩大适应症，奥拉帕利治疗前列腺癌！

　　美国当地时间2020年5月19日,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布证实批准阿斯利康制药公司开发的奥拉帕利 (Olaparib，商品名：Lynparza，利普卓)新扩展适应症，用于治疗携带有害或疑似患者有害的胚系或体系同源重组修复相关(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)的成人患者，患者需在接受阿比特龙或恩扎卢胺治疗后疾病进展，同日，FDA还批准了Foundation one CDx (Foundation Medicine, Inc.)用于筛选携带HRR基因改变的mCRPC患者，以及BRAC Analysis CDx检测(Myriad Genetic Laboratories, Inc.)用于筛选携带胚系BRCA1/2突变的mCRPC患者，作为奥拉帕利治疗的辅助诊断。

　　相关研究，此次获批是基于一项名为PROfound (NCT02987543)的开放多中心随机研究结果，共有386名患者参与研究，其中256名患者分入奥拉帕利组接受奥拉帕利治疗(300mg，每天2次)，131名对照组患者则根据研究者选择恩扎卢胺或阿比特龙治疗，所有患者均接受GnRH类似物治疗或双侧睾丸切除术，同时，研究中根据HRR基因突变情况将患者分为两个队列组，-将携带BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的患者随机分为A组(N=245);-将HRR通路中涉及的其他12个基因发生突变的患者随机分组到B组(N=142);-有多突变共存 (同时有A组和B组基因突变)的患者分配到队列A，该试验的主要疗效指标是放射学无进展生存期(rPFS)( A组)，其他疗效结果包括可测量病灶的患者的确定的客观缓解率(ORR)(A组)、rPFS(联合组A+B)和总生存期(OS)( A组)。

　　研究结果显示：- 在A组患者中，奥拉帕利组患者的放射性无进展生存期(rPFS)比对照组有显著延长，奥拉帕利组vs 对照组的rPFS分别为7.4个月vs 3.6个月(HR 0.34; 95% CI: 0.25, 0.47; p<0.0001);-两组的总生存期(OS)分别为19.1 个月 vs 14.7 个月(HR 0.69; 95% CI: 0.50, 0.97, p=0.0175);整体缓解率(ORR)分别为33% vs 2% (p<0.0001);- 在A+B组合中，奥拉帕利组患者的rPFS相对对照组患者也有显著延长，两组的rPFS分别为为5.8个月vs. 3.5个月(HR 0.49;95% CI: 0.38, 0.63;p < 0.0001)。

　　安全性及用法：安全性方面，研究中服用奥拉帕利患者最常见的不良反应(患者报告发生率≥10%)包括：贫血、恶心、乏力(包括虚弱)、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。奥拉帕利组的患者发生率为7%，而接受恩扎鲁他胺或阿比特龙组的患者发生率为3.1%。奥拉帕利治疗前列腺癌的推荐用法是：剂量300mg，口服，每天2次，可随或不随食物同服。