克唑替尼耐药的原因是什么?

　　除了ALK阳性非小细胞肺癌，克唑替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中也显示出很高的疗效，后者占所有NSCLC的1%。在一项针对50例患者的1期研究中，ORR为72%(95%CI 58-84)(33 PR和3 CR)。中位PFS为19.2个月。在测试的30个肿瘤中，鉴定出7个ROS1融合伴侣，其中2个是新的。但是，ROS1重排的类型与对克唑替尼的临床反应之间没有相关性。ROS1重排在分子上标记了NSCLC的一个小亚组，克唑替尼可以在临床治疗中发挥积极作用。

　　虽然克唑替尼疗效好，大多数患者在开始治疗后的1至2年内对克唑替尼产生抗药性。对ALK抑制剂的抗性可以分为初级和次级抗性。如慢性粒细胞白血病报道的那样，当在治疗开始时认为肿瘤对该药具有耐药性时，即会出现原发性耐药。对于ALK +NSCLC，主要的耐药性可归因于EML4与ALK或其他伴侣基因的不同融合变异。不同的敏感性克唑替尼已经被证明是依赖于ALK变体或融合基因伙伴。目前，FISH已成为检测NSCLC中ALK突变的金标准。

　　继发性耐药是在肿瘤暴露于ALK抑制剂后获得的机制，可以进一步分为两类：ALK显性和ALK非显性。在ALK显性类型中，目标ALK基因存在突变，导致无法抑制编码的酪氨酸激酶。这些被称为ALK优势，因为它们取决于ALK酪氨酸激酶活性。大多数突变是点突变的形式，首先要描述的是C1156Y和L1196M 。还鉴定出了其他几个次要点突变，它们是：G1269A，F1174L，1151Tins，L1152R，S1206Y，I1171T，G1202，D1203N和V1180L。

　　以上就是克唑替尼耐药性的介绍，虽然克唑替尼耐药就会导致治疗失败，但目前克唑替尼耐药后的治疗药物已经获批上市了，患者完全不用担心克唑替尼耐药后没有治疗方法，克唑替尼能作为ALK阳性患者的标准一线用药，肯定是有其优势的，所以患者不必太过担心耐药。

　　克唑替尼已在全球60多个国家获批上市，不同国家克唑替尼的售价是不一样的，此外克唑替尼还有仿制药上市，所以克唑替尼一盒多少钱不能一概而论。其中性价比比较高的是孟加拉版克唑替尼。