克唑替尼(赛可瑞)的药代动力学

　　药代动力学：

　　吸收

　　口服单剂量克唑替尼，平均4~6 小时克唑替尼的吸收达到峰值。每日服用250 mg 克唑替尼两次，15天内可达到并保持稳态血药浓度，平均累积率为4.8。当剂量超出每日两次、每次200~300 mg 的剂量范围，稳态系统药物暴露(Cmin 和AUC)的增加略高于剂量的增加比例。

　　单剂量口服给药250 mg 后，克唑替尼的平均绝对生物利用度为43%(范围：32%~66%)。

　　高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf 和Cmax 降低约14%。克唑替尼与食物同服或不同服均可。

　　分布

　　静脉注射50 mg 克唑替尼，药物几何平均分布容积(Vss)为1772 升，说明药物自血浆广泛分布至组织内。

　　在体外克唑替尼与人体血浆蛋白结合率为91%，与药物浓度无关。体外研究表明克唑替尼为P-糖蛋白(P-gp)的底物。血液-血浆浓度比率约为1。

　　代谢

　　参与克唑替尼代谢消除的主要酶是CYP3A4/5。克唑替尼在人体的主要代谢途径是哌啶环氧化得到克唑替尼酰胺和O-脱羟产物，并在随后的第二步中O-脱羟产物形成共轭。

　　清除

　　克唑替尼单剂量给药后，表观终末半衰期为42小时。

　　健康志愿者在服用单剂量250 mg 放射物标记的克唑替尼后，在其粪便和尿液中分别发现给药剂量63%和22%的放射物标记的克唑替尼。粪便与尿液中克唑替尼原型药物分别约占给药剂量53%和2.3%。

　　克唑替尼250 mg 每日两次给药后在稳态时的平均表观清除率(CL/F)(60 升/小时)低于单剂量250mg口服给药后的(100 升/小时)，可能归因于克唑替尼多次给药后CYP3A 的自动抑制。