奥希替尼有较高的持久中枢神经系统反应率

　　奥希替尼具有较高的持久中枢神经系统反应率，奥希替尼优于铂-培美曲塞治疗t790m阳性nsclc患者中枢神经系统转移瘤。中枢神经系统对奥希替尼的反应与中枢神经系统的反应有很高的一致性。中枢神经系统和系统反应之间的不一致主要是由中枢神经系统中的sd评估驱动的，但是系统的pr评估，在这种情况下，临床管理是相同的。这些结果支持了在aura3研究人群中报道的奥希替尼对全身反应的改善，包括那些有中枢神经系统转移的患者。由于只有少数研究前瞻性地记录了cns反应和pfs，因此关于egfr-tkis的cns功效证据有限。

　　Icotinib，一种仅在中国有售的egfr-tki，对治疗中的egfr突变阳性非小细胞肺癌患者，中枢神经系统功能恢复情况明显好于wbrt和化疗。虽然奥希替尼是通透性糖蛋白和抗乳腺癌蛋白外排转运蛋白的底物，但它对小鼠血脑屏障的穿透力比吉非替尼、罗西替尼或阿法替尼更强，在非人类灵长类动物大脑中分布更广，比吉非替尼、厄洛替尼、罗西替尼或罗西替尼暴露更多。奥希替尼增强的bbb外显率可以解释迄今为止在晚期非小细胞肺癌患者中观察到的cns反应。在两个t790m阳性非小细胞肺癌患者的全球ii期试验的cns分析中，cnsorr为54%(cefr)，在亚太地区奥希替尼ii期试验中cnsorr为70%(cefr)。

　　虽然aura3只登记了接受二线治疗的患者，但在全球二期研究中，大多数患者接受三线或后续治疗。这些组成了广泛的患者群体，使奥希替尼在中枢神经系统转移中的疗效具有强大的角色塑造。先前的放射治疗可能会混淆中枢神经系统反应的解释，因为一些研究发现，放射治疗后增加egfr-tkibbb通透性，虽然其他研究没有。在目前的分析中，在随机化6个月内接受脑部放射治疗的患者中枢神经系统放射性核素受体(cnsorr)与奥希替尼高于在随机化6个月以前没有接受脑部放射治疗或脑部放射治疗的患者。

　　这些结果与合并ii期cns分析不一致，在合并ii期cns分析中观察到了相反的效果。9这些结果之间的差异可能是由于有限的患者人数;在合并ii期cns分析中只有19名患者和14名患者在随机化6个月内接受了大脑放射治疗。因此，这些数据应该谨慎解释，重要的是，中枢神经系统对奥希替尼的反应被观察到，无论在第二和第三阶段的研究之前的大脑放射治疗。