尼洛替尼(Nilotinib)的药代动力学是怎样的？

　　药代动力学

　　吸收 ：绝对生物利用度未知，如果生物利用度的计算基于口服14C标记的本品后，在粪便中的检测到的放射活性的话，则结果为大约30%。达峰时间(Tmax)为3小时。与食物同服时相比空腹条件服用时，血药峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC)分别高出112%和82%。进餐后30分钟或2小时后服用，本品的生物利用度分别增加29%和15%，本品的吸收是可饱和的。

　　分布 ：大约98%的本品与血浆蛋白结合(白蛋白和1-酸糖蛋白)，本品的全血-血浆比是0.68，估计分布容积为174升，尚未对是否透过脑脊液进行研究。

　　代谢 ：本品经肝脏代谢，主要代谢途径是通过CYP 3A4去甲基和羟基化。本品是血清中的主要循环成分(87.5%)，其代谢产物对本品的药理作用无显著贡献。

　　消除 ：在健康受试者中，服用单剂放射标记的本品后，超过90%的剂量在7天内消除，主要从粪便中。母体药物占68.5%，以代谢产物形式排泄的占21.4%。在尿中排泄的占4.5%(以葡萄糖苷酸的形式)。从多次每日剂量的药物代谢动力学研究中得出的消除半衰期约为17小时。

　　非线性 ：本品的药物代谢动力学不是与剂量成比例的。通常在第8天达到稳态，对于本品的血清暴露，在每日1次剂量时，稳态比首剂增加约2成，在每日2次剂量时，稳态比首剂增加约3.8成。

　　在特殊人群中的药物代谢动力学 ：尚未在肝功能不全、肾功能不全或儿童患者中开展药物代谢动力学方面的研究。

　　在中国人群中的药物代谢动力学 ：在药物代谢动力学研究中， 21名中国患者接受尼洛替尼400 mg，每日2次。尼洛替尼在中国慢性髓性白血病患者中单剂量和多剂量药物代谢动力学特征与以前在主要包括高加索慢性髓性白血病患者的全球关键性试验中所观察到的结果相似。