利巴韦林会诱导心脏发育毒性吗？

　　利巴韦林已被证明是一种抗病毒药物，主要与干扰素联合运用于丙肝治疗，但是仍然存在溶血和先天性畸形的风险。

　　心脏发育异常导致许多心脏病的发生和发展，但是，到目前为止，尚无证据表明利巴韦林可诱导人心脏发育毒性。因此，研究人员采用了人类诱导的多能干细胞(hiPSC)的心脏分化模型来确定利巴韦林对心脏发育的影响。

　　相关数据显示，临床上高浓度(5和10μM)的利巴韦林显着抑制hiPSC从中胚层到心脏祖细胞以及心脏祖细胞到心肌细胞的增殖和分化，但不能抑制多能状态到中胚层。与此同时，DCFH-DA染色显示利巴韦林可以在分化中期增加ROS含量。此外，利巴韦林处理(1、5和10μM)显着引起DNA损伤，这在hiPSC从中胚层向心脏祖细胞分化过程中表现为γH2AX阳性细胞增加和p53上调。暴露于利巴韦林(5和10μM)显着上调了分化中期和晚期lncRNA Gas5的表达，并在分化中期HBL1的表达。

　　总之，我们的结果表明，利巴韦林对hiPSC的心脏分化有害，这可能与DNA损伤，p53上调和Gas5升高有关，它可以为利巴韦林的合理临床应用提供证据。